Efectos del GLP-1 sobre la Gluconeogénesis, Glucogenólisis y Glucogenogénesis
Los agonistas del receptor de GLP-1 inhiben la secreción de glucagón de manera dependiente de la glucosa, lo que reduce la gluconeogénesis y la glucogenólisis hepática, mientras que estimulan la secreción de insulina, favoreciendo la glucogenogénesis. 1
Mecanismos de acción sobre el metabolismo de la glucosa
Efectos pancreáticos
- La activación del receptor de GLP-1 estimula la secreción de insulina de las células β del páncreas en respuesta a niveles elevados de glucosa postprandial 1, 2
- Esta secreción de insulina disminuye a medida que los niveles de glucosa en sangre se reducen y se aproximan a la euglucemia 2
- El GLP-1 inhibe la secreción de glucagón de manera dependiente de la glucosa 1, 2
- Los receptores de GLP-1 se expresan en una pequeña proporción (10-15%) de células α en los islotes de Langerhans 1
Efectos hepáticos
- La inhibición de la secreción de glucagón por el GLP-1 reduce:
- La gluconeogénesis hepática (formación de glucosa a partir de precursores no carbohidratos)
- La glucogenólisis (degradación del glucógeno para liberar glucosa)
- La estimulación de la secreción de insulina por el GLP-1 favorece:
- La glucogenogénesis (síntesis de glucógeno a partir de glucosa)
- La activación de receptores de GLP-1 en el hipotálamo y tronco encefálico puede influir en la producción hepática de glucosa 3
Efectos gastrointestinales
- El GLP-1 retrasa significativamente el vaciamiento gástrico al inhibir la peristalsis gástrica y aumentar el tono pilórico 1
- Este retraso reduce la velocidad de aparición de glucosa postprandial en la circulación 3, 2
- El efecto sobre el vaciamiento gástrico es más pronunciado con infusiones agudas e intermitentes de GLP-1 que con infusiones continuas 3
- El mecanismo por el cual el GLP-1 afecta la motilidad gastrointestinal parece estar mediado por los nervios vagos 1
Efectos metabólicos integrados
- Los agonistas del receptor de GLP-1 reducen los niveles de HbA1c en un 0,5% a 1,0% 3
- El GLP-1 aumenta la sensibilidad de las células β a la glucosa, expresada como la pendiente de la relación lineal entre la tasa de secreción de insulina y la concentración de glucosa 4
- En pacientes con diabetes tipo 2, la capacidad de respuesta de las células β a la glucosa puede aumentarse a niveles normales con una dosis baja de infusión de GLP-1 4
- El GLP-1 potencia la respuesta insulínica a la glucosa, representando hasta el 25% de la respuesta insulínica postprandial 3
Consideraciones importantes
- La acción del GLP-1 es dependiente de la glucosa, lo que explica la baja probabilidad de hipoglucemia con los agonistas del receptor de GLP-1 1
- Los efectos del GLP-1 sobre el vaciamiento gástrico varían según la frecuencia y duración de la exposición, con desarrollo de taquifilaxis durante la exposición continua 1
- Los agonistas del receptor de GLP-1 pueden promover la proliferación de células β y proteger contra la apoptosis 1
- El sistema central de GLP-1 tiene un fuerte efecto sobre el control de la glucosa, aunque los receptores de GLP-1 en el cerebro no son necesarios para el control fisiológico de la regulación de la glucosa 5
En resumen, el GLP-1 ejerce efectos multifacéticos sobre el metabolismo de la glucosa, inhibiendo la gluconeogénesis y la glucogenólisis a través de la supresión de glucagón, mientras promueve la glucogenogénesis mediante la estimulación de la secreción de insulina, todo ello de manera dependiente de los niveles de glucosa en sangre.