Efecto de los GLP-1 en la Lipolisis y Lipogénesis
Los agonistas del receptor GLP-1 aumentan la lipolisis en tejido adiposo mientras disminuyen la lipogénesis hepática, contribuyendo a la reducción de peso y mejora metabólica observada con estos medicamentos. 1
Mecanismos de acción sobre el metabolismo lipídico
Efectos sobre la lipolisis
- Los GLP-1 ejercen un efecto dual dependiente de la dosis sobre el metabolismo lipídico:
- A concentraciones bajas (ED50, 10^-12 M): efecto lipogénico
- A concentraciones 10-100 veces más altas (ED50, 10^-10 M): efecto lipolítico 2
- El efecto lipolítico es comparable al del glucagón y es neutralizado por la presencia de insulina 2
- Los GLP-1 aumentan la lipolisis en tejido adiposo, promoviendo la movilización de grasas almacenadas 1
- Este efecto contribuye significativamente a la reducción de peso observada con estos medicamentos
Efectos sobre la lipogénesis
- Los GLP-1 reducen la esteatosis hepática y la acumulación de grasa en el hígado 1
- Disminuyen la lipogénesis hepática, limitando la producción de nuevos ácidos grasos
- En el ensayo LEAN (Liraglutide Efficacy and Action in Non-alcoholic steatohepatitis), la liraglutida mostró mayor resolución de la esteatohepatitis no alcohólica (9/23 versus 2/22; P=0.019) y menor progresión de fibrosis (2/23 versus 8/22; P=0.04) 1
Efectos sobre el tejido adiposo
Grasa epicárdica
- Los GLP-1 reducen significativamente el grosor del tejido adiposo epicárdico:
Diferenciación adipocitaria
- Los GLP-1 participan en el metabolismo lipídico inhibiendo la síntesis de grasa, promoviendo la diferenciación adipocitaria, mejorando el metabolismo del colesterol y promoviendo el pardeamiento del tejido adiposo 3
Variaciones en la respuesta según población
Pacientes con obesidad
- En pacientes obesos comparados con sujetos normales:
- Mayor captación de glucosa estimulada por insulina
- Ausencia de respuesta a GLP-1 en términos de transporte de glucosa
- Mayor lipolisis basal y mayor efecto lipolítico de GLP-1 y glucagón
- Mayor lipogénesis basal y respuesta a insulina, mientras que GLP-1 y exendina-4 son ineficaces 4
Efectos sobre lipoproteínas
- Los GLP-1 regulan el metabolismo de lipoproteínas tanto en estados de ayuno como posprandiales:
- Previenen la elevada producción intestinal de quilomicrones y la hipertrigliceridemia posprandial
- Regulan la producción hepática de VLDL en ayunas
- Dificultan el desarrollo de esteatosis hepática 5
Implicaciones clínicas
Beneficios metabólicos
- La acción dual de los GLP-1 sobre el metabolismo lipídico contribuye a:
Consideraciones para la práctica clínica
- Los efectos sobre el metabolismo lipídico contribuyen a los beneficios cardiovasculares observados con estos medicamentos
- La reducción de la grasa epicárdica puede ser un mecanismo importante en la mejora de la función cardíaca 1
- El efecto lipolítico reducido y la acción lipolítica mejorada de GLP-1 en pacientes obesos puede ser adecuado para su uso terapéutico en la obesidad 4
Los agonistas del receptor GLP-1 representan una herramienta terapéutica importante no solo para el control glucémico sino también para la regulación del metabolismo lipídico, con efectos beneficiosos sobre la composición corporal, la esteatosis hepática y el riesgo cardiovascular.