What is the effect of Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) on the endothelium?

Efectos del GLP-1 en el Endotelio Vascular

Los agonistas del receptor de GLP-1 mejoran significativamente la disfunción endotelial a través de múltiples mecanismos, incluyendo la reducción del estrés oxidativo, la disminución de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la protección contra la autofagia excesiva inducida por daño oxidativo. 1

Mecanismos de acción del GLP-1 en el endotelio

El GLP-1 ejerce efectos protectores directos sobre el endotelio vascular a través de varios mecanismos:

1. Reducción del estrés oxidativo:

   • Disminuye los niveles intracelulares de especies reactivas de oxígeno (ROS) 1
   • Protege las células endoteliales del daño oxidativo 1, 2

2. Regulación de vías de señalización:

   • Reduce la fosforilación de ERK1/2, lo que contribuye a sus efectos protectores 1
   • Restaura la expresión de la histona desacetilasa 6 (HDAC6), un factor epigenético afectado por el daño oxidativo 1

3. Efectos sobre la función vascular:

   • Mejora la vasodilatación mediada por flujo (FMD) en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad coronaria 3
   • Produce relajación arterial independiente del óxido nítrico (NO) y del endotelio, actuando directamente sobre el músculo liso vascular 4

Beneficios cardiovasculares asociados

Los agonistas del receptor de GLP-1 ofrecen importantes beneficios cardiovasculares que están relacionados con sus efectos en el endotelio:

• Reducción de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida 5
• Efectos antiateroscleróticos mediante:
  • Prevención de la disfunción endotelial 2
  • Promoción de la angiogénesis 2
  • Inhibición del estrés oxidativo 2
  • Reducción de la inflamación sistémica 2, 6
  • Disminución del reclutamiento de monocitos 2
  • Inhibición de la formación de células espumosas 2
  • Reducción de la proliferación de células musculares lisas vasculares 6

Efectos adicionales relevantes

Los agonistas del GLP-1 también ejercen efectos sobre:

• Tejido adiposo epicárdico: Reducen el grosor del tejido adiposo epicárdico, lo que podría ser beneficioso en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) 7
• Microcirculación: Aumentan el reclutamiento microvascular y el flujo sanguíneo microvascular 6
• Presión arterial: Poseen efectos antihipertensivos que pueden estar relacionados con sus acciones vasculares directas 6

Consideraciones clínicas importantes

• Los efectos beneficiosos del GLP-1 sobre el endotelio se observan principalmente en pacientes con disfunción endotelial preexistente, como aquellos con diabetes tipo 2 y enfermedad coronaria 3
• En sujetos sanos con función endotelial normal, la infusión de GLP-1 no afecta significativamente la vasodilatación mediada por flujo 3
• Los efectos vasodilatadores del GLP-1 son mediados por el receptor específico de GLP-1, ya que pueden ser bloqueados por antagonistas como exendin(9-39) 4

Precauciones

• La Asociación Americana del Corazón recomienda usar agonistas del receptor de GLP-1 con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr) debido al potencial empeoramiento de los resultados 5
• Los efectos gastrointestinales son los efectos secundarios más comunes de los agonistas del GLP-1 y pueden incluir náuseas, vómitos, diarrea y reflujo esofágico 5

Los efectos protectores del GLP-1 sobre el endotelio vascular representan un mecanismo importante que contribuye a los beneficios cardiovasculares observados con esta clase de medicamentos, especialmente en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida.