What is the effect of Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) on macrophages?

Efecto del GLP-1 en los Macrófagos

El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) tiene un efecto antiinflamatorio significativo en los macrófagos, promoviendo su polarización hacia el fenotipo M2 antiinflamatorio y reduciendo la infiltración de macrófagos en el tejido adiposo, lo que contribuye a mejorar la resistencia a la insulina.

Mecanismos de acción del GLP-1 sobre los macrófagos

Polarización de macrófagos

• El GLP-1 induce la polarización de macrófagos hacia el fenotipo M2 (antiinflamatorio) mediante la activación de STAT3 1
• Esta polarización se caracteriza por:
  • Aumento en la expresión de marcadores M2 como IL-10, CD163 y CD204 1
  • Disminución en la expresión de marcadores M1 (proinflamatorios) 2

Efectos antiinflamatorios

• El GLP-1 reduce significativamente la secreción de citocinas proinflamatorias por los macrófagos:
  • Disminución de TNF-α, IL-6 e IL-1β 3, 4
  • Inhibición de la activación de vías inflamatorias como NF-κB y JNK 2
  • Reducción del marcador de activación de macrófagos inflamatorios sCD163 4

Infiltración de macrófagos en tejido adiposo

• Los agonistas del receptor de GLP-1 disminuyen significativamente:
  • La infiltración de macrófagos en el tejido adiposo 2
  • Las poblaciones de células F4/80+ y F4/80+CD11b+CD11c+ (marcadores de macrófagos) 2
  • La producción de proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) 2

Relevancia clínica

Mejora de la resistencia a la insulina

• El efecto antiinflamatorio del GLP-1 sobre los macrófagos contribuye a:
  • Mejorar la captación de glucosa estimulada por insulina 3
  • Aumentar la secreción de adiponectina (adipocina antiinflamatoria) 4, 1
  • Reducir la masa de grasa corporal y el tamaño de los adipocitos 2

Beneficios independientes del control glucémico

• Los efectos antiinflamatorios del GLP-1 ocurren independientemente de:
  • Cambios en el peso corporal 4
  • Cambios en los niveles de fructosamina y HbA1c 4

Implicaciones terapéuticas

• Los agonistas del receptor de GLP-1 tienen efectos antiinflamatorios en múltiples enfermedades crónicas:
  • Diabetes tipo 1 y 2 5
  • Aterosclerosis 5
  • Esteatohepatitis no alcohólica 5
  • Nefropatía diabética 5
  • Trastornos neurodegenerativos 5

Consideraciones importantes

• Los receptores de GLP-1 se expresan en varios tipos celulares, incluyendo macrófagos 1
• El GLP-1 es secretado principalmente por las células L intestinales en respuesta a la ingesta de nutrientes 6
• Los agonistas del receptor de GLP-1 (como exenatida y liraglutida) pueden reproducir estos efectos antiinflamatorios 3, 4, 1
• Estos efectos antiinflamatorios pueden contribuir a los beneficios cardiovasculares y renales observados con la terapia con GLP-1 7

En resumen, el GLP-1 ejerce efectos antiinflamatorios significativos sobre los macrófagos, promoviendo su polarización hacia un fenotipo M2, reduciendo la secreción de citocinas proinflamatorias y disminuyendo su infiltración en el tejido adiposo. Estos efectos contribuyen a mejorar la resistencia a la insulina y pueden explicar parte de los beneficios metabólicos y cardiovasculares de las terapias basadas en GLP-1.