Indicaciones de alfa-L-iduronidasa (Aldurazyme)
La alfa-L-iduronidasa (Aldurazyme) está indicada para el tratamiento de las manifestaciones no neurológicas de la mucopolisacaridosis tipo I (MPS I) en sus formas intermedias y atenuadas (MPS I-HS y MPS I-S), así como para complementar el tratamiento en formas severas (MPS I-H) cuando se combina con trasplante de células madre hematopoyéticas. 1
Clasificación de la MPS I y criterios para tratamiento
La MPS I se clasifica en tres fenotipos principales según la gravedad:
MPS I-H (Síndrome de Hurler): Forma severa
- Inicio temprano (antes de 12 meses)
- Deterioro neurocognitivo progresivo
- Hidrocefalia comunicante
- Hepatoesplenomegalia grave
- Disostosis múltiple severa
- Opacidad corneal y glaucoma
MPS I-HS (Síndrome de Hurler-Scheie): Forma intermedia
- Inicio intermedio
- Posibles problemas de aprendizaje
- Compromiso neurológico limitado
- Hepatomegalia
- Afectación cardíaca y respiratoria
MPS I-S (Síndrome de Scheie): Forma atenuada
- Inicio en la infancia
- Sin compromiso cognitivo significativo
- Esperanza de vida normal
- Rigidez articular
- Opacidad corneal
Indicaciones específicas por fenotipo
Para MPS I-H (Síndrome de Hurler):
- Terapia de reemplazo enzimático (TRE) con alfa-L-iduronidasa como complemento al trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
- La decisión de iniciar TRE se basa en el juicio clínico del especialista en metabolismo 1
- El TCMH sigue siendo el tratamiento principal para preservar la función neurocognitiva
Para MPS I-HS y MPS I-S (Formas intermedias y atenuadas):
- TRE con alfa-L-iduronidasa como tratamiento principal
- No es necesario iniciar el tratamiento inmediatamente en el período neonatal
- El inicio del tratamiento se basa en la aparición de manifestaciones clínicas 1
Para pacientes con mutaciones nuevas o de fenotipo impredecible:
- Monitorización regular por especialista en metabolismo
- Evaluación para posible TCMH si se observa deterioro del desarrollo
- TRE según criterio clínico 1
Beneficios demostrados del tratamiento con alfa-L-iduronidasa
La terapia de reemplazo enzimático con alfa-L-iduronidasa (0,58 mg/kg/semana) ha demostrado:
- Mejorar la capacidad vital forzada
- Reducir síntomas de obstrucción de vías respiratorias
- Disminuir el índice de apnea/hipopnea
- Reducir episodios de desaturación nocturna
- Aumentar la tolerancia al ejercicio (mejora en la prueba de caminata de 6 minutos)
- Reducir el volumen hepático y esplénico a niveles casi normales
- Mejorar el crecimiento y ganancia de peso
- Mejorar parcialmente la movilidad articular
- Reducir la excreción urinaria de glicosaminoglicanos en 55-60% 1
Limitaciones del tratamiento
Es importante destacar que la alfa-L-iduronidasa tiene limitaciones importantes:
- No trata adecuadamente las manifestaciones ortopédicas de la MPS I
- No es eficaz para la compresión medular espinal
- No penetra adecuadamente la barrera hematoencefálica, por lo que no trata el deterioro neurocognitivo en MPS I-H
- No resuelve completamente la displasia vertebral 1
Seguimiento de pacientes en tratamiento
Los pacientes con MPS I que reciben alfa-L-iduronidasa requieren un enfoque multidisciplinario que incluye:
- Evaluaciones regulares por especialista en metabolismo
- Evaluaciones oftalmológicas, otorrinolaringológicas, cardiológicas, ortopédicas, pulmonares y neuroquirúrgicas
- Radiografías para evaluar la disostosis múltiple
- Audiometría periódica
- Polisomnografía
- Ecocardiografía y electrocardiografía
- Ultrasonido abdominal
- Estudios de imagen cerebral y espinal 1
La alfa-L-iduronidasa representa un avance significativo en el tratamiento de la MPS I, pero debe ser parte de un abordaje integral que considere las necesidades específicas de cada fenotipo de la enfermedad.