What is the relationship between pancreatitis and Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonists, such as exenatide (Byetta), liraglutide (Victoza), or dulaglutide (Trulicity)?

Relación entre Pancreatitis y Agonistas GLP-1

Los agonistas del receptor GLP-1 están asociados con un riesgo bajo pero significativo de pancreatitis aguda, siendo esta una reacción adversa rara pero documentada que requiere vigilancia clínica. 1

Evidencia sobre la relación GLP-1 y pancreatitis

Datos de guías clínicas y etiquetas de medicamentos

• La pancreatitis ha sido reportada en ensayos clínicos de agonistas GLP-1, aunque no se ha establecido definitivamente una relación causal 2
• El análisis agrupado de los estudios de registro original de dulaglutide mostró 5 casos confirmados de pancreatitis en pacientes expuestos al medicamento (1,4 casos por 1000 pacientes-año) versus 1 caso en comparadores no-incretina (0,88 casos por 1000 pacientes-año) 3
• En un ensayo clínico evaluando diferentes dosis de dulaglutide, la pancreatitis ocurrió en:
  • 0,2% de pacientes con dosis de 1,5 mg
  • 0,3% de pacientes con dosis de 3 mg
  • 0,5% de pacientes con dosis de 4,5 mg 3

Recomendaciones de vigilancia

• Las guías de la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos recomiendan usar agonistas GLP-1 con precaución en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que tienen antecedentes de pancreatitis 1
• Después de iniciar el tratamiento con agonistas GLP-1, se debe observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de pancreatitis, incluyendo:
  • Dolor abdominal severo persistente, a veces irradiando hacia la espalda
  • Dolor que puede estar o no acompañado de vómitos 3

Evidencia de estudios recientes

Estudios que sugieren mayor riesgo

• Un estudio reciente demostró que el riesgo de pancreatitis inducida por agonistas GLP-1 es dosis-dependiente, con un aumento estadísticamente significativo del riesgo a medida que aumenta la dosis acumulativa 4

Estudios que sugieren riesgo bajo o neutral

• Un meta-análisis de 41 ensayos clínicos con 14.972 pacientes no encontró diferencia en el riesgo general de pancreatitis entre agonistas GLP-1 y comparadores (OR: 1,01 [0,37; 2,76]; p = 0,99) 5
• Un análisis de propensión en una base de datos de EE.UU. con 81.872 pacientes en cada cohorte no mostró diferencia estadísticamente significativa en el riesgo de pancreatitis entre pacientes con y sin tratamiento con agonistas GLP-1 a los 6 meses, 1 año, 3 años y 5 años 6

Manejo del riesgo de pancreatitis

Recomendaciones para la práctica clínica

1. Evaluación previa al tratamiento:

   • Considerar antecedentes de pancreatitis antes de iniciar agonistas GLP-1
   • Evaluar factores de riesgo adicionales para pancreatitis

2. Durante el tratamiento:

   • Educar a los pacientes sobre los síntomas de alarma de pancreatitis
   • Monitorizar signos y síntomas sugestivos de pancreatitis

3. En caso de sospecha de pancreatitis:

   • Suspender inmediatamente el agonista GLP-1
   • Iniciar manejo apropiado
   • No reiniciar el agonista GLP-1 si se confirma pancreatitis 3

Precauciones específicas

• Los agonistas GLP-1 no han sido evaluados en pacientes con antecedentes de pancreatitis
• Considerar otras terapias antidiabéticas en pacientes con antecedentes de pancreatitis 3
• La titulación lenta de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal y potencialmente reducir el riesgo 1

Conclusión clínica

La evidencia actual sugiere que existe una asociación entre los agonistas GLP-1 y un riesgo bajo pero significativo de pancreatitis. Este riesgo parece ser dosis-dependiente y requiere vigilancia clínica, especialmente en pacientes con factores de riesgo preexistentes. Aunque varios estudios muestran resultados contradictorios, las guías clínicas y etiquetas de medicamentos reconocen esta asociación y recomiendan precauciones específicas.