What diagnostic tests are used for prion disease?

Diagnostische Untersuchungen bei Prionenerkrankungen

Bei Verdacht auf eine Prionenerkrankung sollte eine umfassende diagnostische Abklärung mit RT-QuIC, 14-3-3 Protein im Liquor, MRT (insbesondere DWI-Sequenzen), EEG und genetischer Analyse erfolgen. 1

Kerndiagnostik

Liquordiagnostik

• RT-QuIC (Real-time Quaking-Induced Conversion):

  • Höchste Spezifität (99-100%) für Prionenerkrankungen 1
  • Sollte bei jedem Verdachtsfall durchgeführt werden
  • Ermöglicht die Diagnose "wahrscheinliche CJD" bereits in frühen Stadien 1

• 14-3-3 Protein:

  • Primärer Surrogatmarker im Liquor 1
  • Hohe Sensitivität, aber geringere Spezifität als RT-QuIC
  • Falsch-positive Ergebnisse möglich bei akuten Hirnschädigungen

• Tau-Protein (t-Tau):

  • Wertvoller unterstützender Biomarker 1
  • In manchen Zentren als primärer Surrogatmarker verwendet
  • p-Tau/t-Tau-Verhältnis hilfreich zur Differenzierung von Alzheimer-Demenz 1

Bildgebung

• MRT:

  • Methode der Wahl mit höchster Sensitivität 1
  • Wichtigste Sequenzen: Diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI) und FLAIR 1
  • Typische Befunde: 1
    • T2-Hyperintensität und Diffusionsrestriktion in der grauen Substanz
    • Beteiligung von Kortex (frontal, temporal, parietal)
    • Basalganglien (60%, vorwiegend anteriorer Nucleus caudatus und Putamen)
    • Thalamus (13%, "Pulvinar-Zeichen" oder "Hockey-Stick-Zeichen")
  • Relative Aussparung der weißen Substanz charakteristisch 1

• CT:

  • Nicht die bevorzugte Bildgebungsmodalität 1
  • Nützlich zum Ausschluss anderer Ursachen für rasch progressive Demenz
  • Oft normal in frühen Stadien, später generalisierte Atrophie 1

Elektrophysiologie

• EEG:
  • Hochspezifisch, aber erfordert erfahrene Befunder 1
  • Typische periodische scharfe Wellenkomplexe (PSWCs) 1
  • Quantitative EEG-Parameter korrelieren mit dem Krankheitsverlauf 2

Genetische Untersuchungen

• PRNP-Genanalyse:
  • Bestimmung des Codon-129-Polymorphismus (Methionin/Valin) 1
  • Ausschluss pathogener Mutationen
  • Wichtig auch bei negativer Familienanamnese 1

Ergänzende Diagnostik

• PET/CT mit FDG:

  • Zeigt frühzeitig weitverbreiteten zerebralen Hypometabolismus 1, 3
  • Hippocampus typischerweise ohne signifikante Stoffwechselveränderungen 3
  • Hilfreich zur Differentialdiagnose gegenüber anderen neurodegenerativen Erkrankungen

• HMPAO-SPECT/CT:

  • Kann Veränderungen des regionalen zerebralen Blutflusses nachweisen 1
  • Manchmal bereits vor MRT-Signalveränderungen sichtbar

• MR-Spektroskopie:

  • Zeigt verminderte N-Acetylaspartat-Spiegel 1
  • Hilfreich bei atypischen Fällen

• Hirnbiopsie:

  • Invasives Verfahren, das in Betracht gezogen werden kann, wenn nicht-invasive Diagnostik nicht schlüssig ist 1
  • Vor allem wenn potenziell behandelbare alternative Diagnosen vermutet werden

Diagnostischer Algorithmus

1. Klinische Evaluation: Rasch progressive Demenz, Myoklonus, zerebelläre oder visuelle Störungen, pyramidale/extrapyramidale Zeichen, akinetischer Mutismus 1

2. Erste diagnostische Stufe:

   • Liquorpunktion für RT-QuIC, 14-3-3, t-Tau
   • MRT mit DWI/ADC und FLAIR-Sequenzen
   • EEG

3. Zweite diagnostische Stufe:

   • PRNP-Genanalyse
   • Bei unklaren Befunden: p-Tau/t-Tau-Verhältnis
   • Bei Bedarf: FDG-PET oder HMPAO-SPECT

4. Differentialdiagnostische Abklärung:

   • Ausschluss anderer rasch progressiver neurodegenerativer Erkrankungen
   • Ausschluss (auto)immunvermittelter Enzephalitis
   • Ausschluss von Status epilepticus und zerebraler Ischämie 1

Wichtige Hinweise

• Die Sensitivität aller Biomarker ist in frühen Krankheitsstadien und bei bestimmten molekularen Subtypen geringer; Folgeuntersuchungen können bei negativen Ergebnissen sinnvoll sein 1

• RT-QuIC hat eine hervorragende Spezifität, aber die Sensitivität variiert je nach Studie zwischen 73% und 97% 1

• Die Diagnose "mögliche sCJD" sollte nur gestellt werden, wenn umfangreiche Diagnostik keine alternativen Erklärungen für den klinischen Zustand ergeben hat 1

• Alle Marker müssen in erfahrenen und zertifizierten Laboren durchgeführt werden 1

• Die definitive Diagnose erfordert neuropathologische oder immunzytochemische Bestätigung 4