Tratamiento de la Neurofibromatosis
El tratamiento de la neurofibromatosis debe centrarse en el manejo de los neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperables con selumetinib, un inhibidor de MEK, que es actualmente el único medicamento aprobado para este propósito en pacientes pediátricos con NF1. 1
Evaluación y Monitoreo
La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) requiere un seguimiento cuidadoso, especialmente en pacientes con neurofibromas plexiformes orbitarios-periorbitarios (OPPN):
- Exámenes oftalmológicos completos cada 6 meses durante el período de desarrollo visual (antes de los 8 años)
- Mayor frecuencia de exámenes en casos de crecimiento rápido del tumor para monitorear:
- Ambliopía (ocurre en hasta 43% de los niños con OPPN)
- Glaucoma (presente en aproximadamente 25% de los pacientes)
- Estrabismo (presente en 26-75% de los casos)
- Enfermedad del nervio óptico 2
Opciones de Tratamiento
1. Tratamiento Médico
Inhibidores de MEK:
- Selumetinib (KOSELUGO): Indicado para pacientes pediátricos de 2 años o más con NF1 que tienen neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperables 1
Otros agentes en investigación:
- Cabozantinib (inhibidor de la tirosina quinasa)
- PD-0325901 (inhibidor de MEK) 2
2. Tratamiento Quirúrgico
La cirugía debe considerarse en las siguientes situaciones:
- Disminución visual
- Tumor progresivo que puede invadir pronto una estructura crítica (por ejemplo, seno cavernoso)
- Probabilidad de causar un déficit funcional nuevo o que empeore
- Desfiguración progresiva potencial 2
Consideraciones quirúrgicas importantes:
- La extirpación completa del OPPN solo es factible en un pequeño subconjunto de pacientes
- El crecimiento continuo después de la cirugía es común, especialmente en tumores de cabeza y cuello y en pacientes más jóvenes
- Los niños menores de 10 años con lesiones de cabeza, cuello y cara tienen menos probabilidades de beneficiarse a largo plazo de la cirugía debido a la alta recurrencia 2
3. Enfoque de Observación
En ausencia de crecimiento tumoral significativo, la intervención inicial debe dirigirse al manejo de síntomas específicos 2.
Algoritmo de Tratamiento para Neurofibromatosis
Evaluación inicial:
- Confirmar diagnóstico de NF1 según criterios clínicos
- Realizar evaluación oftalmológica completa
- Obtener imágenes por resonancia magnética (RM) con secuencias STIR axiales y coronales
Decisión de tratamiento basada en:
- Edad del paciente (los niños ≤8 años tienen las tasas de crecimiento de PN más rápidas)
- Presencia de síntomas o déficit funcional
- Tasa de crecimiento del tumor
- Extensión de la infiltración tumoral en estructuras críticas
Opciones de tratamiento:
Si el paciente tiene neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperables:
- En pacientes ≥2 años: Iniciar selumetinib 25 mg/m² vía oral dos veces al día 1
Si hay indicación quirúrgica (deterioro visual, tumor progresivo, riesgo de déficit funcional):
- En adultos: Considerar un enfoque quirúrgico más agresivo/definitivo
- En niños: Evaluar riesgo-beneficio considerando la alta tasa de recurrencia 2
Si no hay crecimiento significativo o síntomas graves:
- Observación con seguimiento regular
- Manejo de síntomas específicos 2
Advertencias y Consideraciones Especiales
- La transformación maligna debe considerarse si el aumento del OPPN excede la tasa típica en pacientes de edad similar
- La radioterapia en la región orbital es un factor de riesgo conocido para la transformación maligna y debe evitarse 2
- Las decisiones de manejo deben incluir la opinión de un equipo multidisciplinario que incluya neuro-oncología, oftalmología/neuro-oftalmología, cirugía plástica oculofacial, cirugía craneofacial y genética 2
- Los pacientes con NF1 tienen mayor riesgo de depresión, y el tratamiento para la depresión puede mejorar significativamente la calidad de vida 4
Seguimiento
- Exámenes oftalmológicos regulares (cada 6 meses en niños menores de 8 años)
- Evaluación audiológica anual si hay afectación del nervio auditivo
- RM anual de cabeza y RM espinal cada tres años para pacientes con NF2 5
- Monitoreo de efectos adversos en pacientes que reciben selumetinib, especialmente cardiomiopatía y toxicidad ocular 1
La neurofibromatosis es una enfermedad compleja que requiere un enfoque de tratamiento personalizado basado en la presentación clínica específica, con especial atención a la preservación de la función y la calidad de vida.