Diagnóstico de Crioaglutininas
El diagnóstico de crioaglutininas requiere la detección de anticuerpos que aglutinan a bajas temperaturas mediante pruebas específicas de laboratorio, incluyendo títulos de aglutininas frías ≥1:64 a 4°C y prueba de Coombs directa positiva para C3d. 1
Definición y Características Clínicas
Las crioaglutininas son anticuerpos que precipitan a temperaturas bajas y se disuelven al calentarse. Cuando están presentes en cantidades significativas, pueden causar:
- Anemia hemolítica autoinmune mediada por frío
- Síndrome de hiperviscosidad
- Fenómeno de Raynaud
- Acrocianosis
- Necrosis digital en casos severos
Proceso Diagnóstico
Evaluación Clínica
- Buscar síntomas característicos:
- Fatiga y debilidad
- Intolerancia al frío
- Palidez o cianosis acral
- Púrpura o lesiones cutáneas tras exposición al frío
- Artralgias
Pruebas de Laboratorio Esenciales
Prueba de aglutininas frías:
- Muestra de sangre mantenida a 37°C inicialmente
- Incubación de diluciones seriadas del suero del paciente con eritrocitos a 4°C
- Determinación del título (dilución más alta que muestra aglutinación visible)
- Título diagnóstico ≥1:64 1
Prueba de Coombs directa (DAT):
- Específicamente para C3d (componente del complemento)
- Esencial para confirmar el mecanismo inmunológico 1
Evaluación de la amplitud térmica:
- Determina a qué temperatura ocurre la aglutinación
- Las aglutininas clínicamente significativas suelen actuar a temperaturas más cercanas a 37°C
Pruebas Complementarias
- Hemograma completo con frotis de sangre periférica (observar aglutinación)
- Pruebas de hemólisis (bilirrubina, LDH, haptoglobina)
- Electroforesis de proteínas séricas e inmunofijación
- Evaluación de crioglobulinas (pueden coexistir con aglutininas frías) 2
- Estudio de médula ósea para descartar trastornos linfoproliferativos subyacentes 1
- Análisis de la mutación MYD88 L265P (especialmente en sospecha de macroglobulinemia de Waldenström) 3
Consideraciones Técnicas Importantes
- Manejo adecuado de la muestra: La sangre debe mantenerse a 37°C desde la extracción hasta la separación del suero para evitar precipitación prematura y resultados falsos negativos 2
- Variabilidad entre laboratorios: Los resultados pueden variar entre diferentes laboratorios 1
- Pruebas repetidas: En casos de alta sospecha clínica con resultados negativos, se recomienda repetir las pruebas 3
Diagnóstico Diferencial
- Enfermedad por aglutininas frías primaria
- Enfermedad por aglutininas frías secundaria a:
- Infecciones (Mycoplasma pneumoniae, virus de Epstein-Barr)
- Trastornos linfoproliferativos (macroglobulinemia de Waldenström, linfoma)
- Enfermedades autoinmunes
- Crioglobulinemia (tipos I, II y III) 4
- Fenómeno de Raynaud primario 5
Precauciones Especiales
- En pacientes con títulos altos de aglutininas frías:
- Mantener las muestras de sangre a 37°C durante el transporte y procesamiento
- Considerar calentamiento de sangre para transfusiones
- Mantener normotermia durante procedimientos quirúrgicos 1
Seguimiento
- Monitorización regular de:
- Niveles de hemoglobina
- Marcadores de hemólisis
- Función renal
- Síntomas de hiperviscosidad 1
El diagnóstico temprano y preciso de las crioaglutininas es fundamental para iniciar el tratamiento adecuado, que puede incluir evitar la exposición al frío, terapia con rituximab o inhibidores del complemento en casos severos, según la causa subyacente y la gravedad de los síntomas.