Rol del Carfilzomib en el Mieloma Múltiple: Indicaciones Aprobadas y Resultados de Estudios Principales
Carfilzomib es un inhibidor del proteasoma de segunda generación aprobado por la EMA y FDA para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída/refractario, principalmente en combinación con lenalidomida y dexametasona o con dexametasona sola, demostrando beneficios significativos en supervivencia libre de progresión y supervivencia global. 1
Indicaciones Aprobadas
Aprobación por EMA
- En combinación con lenalidomida y dexametasona: Para pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa 1
- En combinación con dexametasona sola: Para pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una línea de terapia previa 1
- Dosis aprobadas:
- 27 mg/m² (con lenalidomida y dexametasona)
- 56 mg/m² (con dexametasona sola)
Aprobación por FDA
- Aprobado para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída/refractario
- Administración intravenosa con diferentes esquemas de dosificación según la combinación 2
Resultados de Estudios Principales
Estudio ASPIRE (Carfilzomib + Lenalidomida + Dexametasona)
- Diseño: Estudio fase III que comparó KRd (carfilzomib, lenalidomida, dexametasona) vs Rd (lenalidomida, dexametasona) en 792 pacientes con mieloma múltiple en recaída 3
- Resultados principales:
- Supervivencia libre de progresión (SLP): 26,3 meses con KRd vs 17,6 meses con Rd (HR 0,69; p=0,0001)
- Tasa de respuesta global: 87,1% con KRd vs 66,7% con Rd (p<0,001)
- Respuesta completa o mejor: 31,8% con KRd vs 9,3% con Rd
- Beneficio en supervivencia global a 24 meses: 73,3% vs 65,0% (HR 0,79)
- Eventos adversos grado ≥3: 83,7% con KRd vs 80,7% con Rd 3
Estudio ENDEAVOR (Carfilzomib + Dexametasona)
- Diseño: Estudio fase III que comparó Kd (carfilzomib, dexametasona) vs Vd (bortezomib, dexametasona) en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario 1
- Resultados principales:
- SLP: 18,7 meses con Kd vs 9,4 meses con Vd (HR 0,53; p<0,0001)
- Supervivencia global: 47,6 meses con Kd vs 40 meses con Vd (HR 0,791; p=0,010)
- Tasa de respuesta global: 77% con Kd vs 63% con Vd
- Respuesta completa o mejor: 13% con Kd vs 6% con Vd 1
Perfil de Seguridad y Eventos Adversos
Eventos Adversos Cardiovasculares
- Hipertensión: 12,2% todos los grados; 4,3% grado ≥3
- Insuficiencia cardíaca: 4,1% todos los grados; 2,5% grado ≥3
- Enfermedad cardíaca isquémica: 1,8% todos los grados; 0,8% grado ≥3 1
Eventos Adversos Hematológicos
- Trombocitopenia: Incidencia del 37% con carfilzomib vs 34% con bortezomib
- Trombocitopenia de alto grado: Menor con carfilzomib (3%) que con bortezomib (7%) 4
Otros Eventos Adversos Comunes
- Fatiga, anemia, disnea, diarrea y pirexia
- Neuropatía periférica significativamente menor con carfilzomib (6%) que con bortezomib (32%) 1
Recomendaciones para el Manejo de Pacientes
Evaluación Previa al Tratamiento
- Evaluación cardiovascular detallada para identificar pacientes con riesgo de eventos adversos cardiovasculares
- Monitorización cuidadosa de la presión arterial antes y durante el tratamiento 1
Esquemas de Tratamiento Recomendados
Para primera recaída:
Para pacientes refractarios a lenalidomida:
- Carfilzomib + ciclofosfamida + dexametasona (KCd) 1
Consideraciones Especiales
- En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, se observa un aumento del 50% en la exposición a carfilzomib 2
- No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, pero debe administrarse después de la hemodiálisis en pacientes con ESRD 2
Algoritmo de Tratamiento para Mieloma Múltiple en Recaída
Primera recaída:
- Si el paciente no es refractario a lenalidomida: KRd
- Si el paciente es refractario a lenalidomida: Kd o KCd
Segunda recaída o posterior:
- Considerar combinaciones basadas en carfilzomib según exposición previa a tratamientos
- Evaluar combinaciones con anticuerpos monoclonales como daratumumab
Monitorización durante tratamiento:
- Evaluación cardiovascular regular
- Control de presión arterial antes de cada dosis
- Vigilancia de signos tempranos de insuficiencia cardíaca
- Monitorización de parámetros hematológicos
Conclusión
Carfilzomib representa un avance significativo en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída/refractario, con beneficios demostrados en supervivencia libre de progresión y supervivencia global. Su perfil de seguridad es manejable con una adecuada evaluación previa y monitorización durante el tratamiento, destacando especialmente por su baja incidencia de neuropatía periférica en comparación con bortezomib.