Evidencia de Blinatumomab en Leucemia Mieloide Aguda con Aberrancia CD19
No existe evidencia sólida que respalde el uso de blinatumomab específicamente para leucemia mieloide aguda (LMA) con aberrancia CD19, ya que su aprobación y estudios clínicos se han centrado principalmente en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B CD19 positivos.
Indicaciones aprobadas de blinatumomab
Blinatumomab es un anticuerpo monoclonal bispecífico anti-CD3/CD19 que ha demostrado eficacia en:
- LLA de precursores B con enfermedad refractaria o recidivante (R/R)
- LLA de precursores B con enfermedad mínima residual (EMR) positiva
- LLA de precursores B Philadelphia positivo (Ph+) tras fallo a inhibidores de tirosina quinasa (ITK) 1
Mecanismo de acción relevante para CD19
Blinatumomab funciona dirigiendo las células T CD3+ hacia células diana CD19+, induciendo la muerte celular 1. Este mecanismo podría ser teóricamente aplicable a cualquier malignidad que exprese CD19, incluyendo casos raros de LMA con aberrancia CD19.
Evidencia en LLA (no LMA)
Los datos más sólidos sobre blinatumomab provienen de estudios en LLA:
- En un estudio fase III aleatorizado, blinatumomab demostró una supervivencia global (SG) significativamente mayor en comparación con la quimioterapia estándar en LLA R/R (7 meses vs 4,0 meses) 2
- Las tasas de remisión completa fueron significativamente mayores con blinatumomab (34% vs 16%) 2
- En pacientes pediátricos con LLA R/R, blinatumomab logró una tasa de remisión completa del 39% en los primeros 2 ciclos 1
Consideraciones para LMA con aberrancia CD19
La LMA con expresión aberrante de CD19 es una entidad poco común. Aunque teóricamente blinatumomab podría tener actividad contra estas células por su mecanismo de acción dirigido a CD19, existen importantes limitaciones:
- No hay ensayos clínicos específicos que evalúen blinatumomab en LMA con aberrancia CD19
- La expresión de CD19 en LMA suele ser heterogénea y de menor intensidad que en LLA
- Las guías NCCN no mencionan blinatumomab como opción para LMA con aberrancia CD19 1
Efectos adversos importantes a considerar
Si se considerara el uso de blinatumomab en LMA con aberrancia CD19, es crucial tener en cuenta sus efectos adversos significativos:
- Toxicidades neurológicas en hasta el 50% de los pacientes (mediana de aparición: 7 días) 3
- Toxicidades neurológicas grado ≥3 en 15% de los pacientes, incluyendo encefalopatía, convulsiones y desorientación 3
- Síndrome de liberación de citoquinas, típicamente en los primeros 2 días de infusión 3
- Requiere administración en centros especializados con experiencia en el manejo de estas complicaciones 3
Alternativas para LMA con aberrancia CD19
Para pacientes con LMA con aberrancia CD19, las opciones de tratamiento deberían seguir las guías estándar para LMA, que incluyen:
- Quimioterapia de inducción basada en antraciclinas y citarabina
- Terapias dirigidas según el perfil molecular (si están presentes otras mutaciones)
- Trasplante de células madre hematopoyéticas en casos elegibles
Conclusión
En ausencia de evidencia específica para LMA con aberrancia CD19, el uso de blinatumomab en este contexto sería experimental y debería considerarse únicamente en el marco de un ensayo clínico o como terapia de rescate en casos muy seleccionados donde se hayan agotado las opciones estándar de tratamiento para LMA.
Si se considera su uso fuera de indicación, debe realizarse en centros con amplia experiencia en el manejo de las toxicidades asociadas a blinatumomab, particularmente los eventos neurológicos y el síndrome de liberación de citoquinas.