What is the role of Blinatumomab (Blinatumomab) in treating Acute Myeloid Leukemia (AML) with aberrant CD19 positive expression?

Blinatumomab en Leucemia Mieloide Aguda CD19 Positivo Aberrante

Actualmente, blinatumomab no está recomendado como tratamiento estándar para la leucemia mieloide aguda (LMA) con expresión aberrante de CD19, ya que no existe evidencia clínica suficiente que respalde su uso en esta indicación específica. La evidencia disponible y las guías clínicas actuales solo respaldan su uso en leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) 1.

Mecanismo de acción y aprobaciones actuales

Blinatumomab es un anticuerpo biespecífico que conecta:

• Células T CD3+ del paciente
• Células malignas CD19+

Este mecanismo provoca:

• Activación de células T
• Expansión policlonal de células T CD8+ citotóxicas
• Lisis celular mediada por perforina de las células B malignas CD19+

Las aprobaciones actuales de blinatumomab según la FDA incluyen 1, 2:

• Pacientes adultos y pediátricos con LLA-B precursora en primera o segunda remisión completa con enfermedad residual mínima (ERM) ≥0.1%
• Pacientes adultos y pediátricos con LLA-B precursora en fase de consolidación de quimioterapia multifásica
• LLA-B recidivante o refractaria

Consideraciones para LMA con expresión aberrante de CD19

La expresión de CD19 en LMA es un fenómeno poco común y presenta características diferentes a la expresión en LLA-B:

• Expresión heterogénea y de menor intensidad que en LLA-B 2
• No existen ensayos clínicos específicos que evalúen blinatumomab en LMA CD19+ aberrante 2
• Las guías NCCN no mencionan blinatumomab como opción para LMA con aberrancia CD19 1, 2

Eficacia demostrada en LLA-B

La evidencia sobre blinatumomab se centra exclusivamente en LLA-B:

1. LLA-B con ERM positiva:

   • Estudio BLAST: 78% de los pacientes lograron negatividad de ERM 1
   • Supervivencia global media de 36.5 meses a los 5 años 1

2. LLA-B recidivante/refractaria:

   • Ensayo TOWER: supervivencia global significativamente mayor con blinatumomab vs. quimioterapia (7.7 meses vs. 4.0 meses) 3
   • Tasas de remisión dentro de las 12 semanas significativamente más altas (44% vs. 25%) 3

3. LLA-B de nuevo diagnóstico:

   • Estudio ECOG-ACRIN E1910: supervivencia global a 3 años del 85% en el grupo de blinatumomab frente al 68% en el grupo de quimioterapia sola 1

Toxicidad y manejo

Los efectos adversos principales incluyen:

• Síndrome de liberación de citoquinas (3-14% cualquier grado, 2-6% grado 3) 1
• Neurotoxicidad (20-53% cualquier grado) 1
• Requiere administración en centros especializados con experiencia en el manejo de estas complicaciones 2

Recomendaciones para LMA con expresión aberrante de CD19

Para pacientes con LMA y aberrancia CD19:

1. Tratamiento estándar para LMA:

   • Quimioterapia de inducción basada en antraciclinas y citarabina
   • Terapias dirigidas según perfil molecular
   • Trasplante de células madre hematopoyéticas en casos elegibles

2. Consideración de blinatumomab:

   • Solo en contexto de ensayo clínico
   • Como terapia de rescate en casos muy seleccionados donde las opciones de tratamiento estándar se hayan agotado
   • Considerarse experimental debido a la falta de evidencia específica

Conclusión

La evidencia actual no respalda el uso rutinario de blinatumomab en LMA con expresión aberrante de CD19. Los pacientes con esta condición deben recibir tratamiento estándar para LMA según las guías actuales, y el uso de blinatumomab debería limitarse a ensayos clínicos o como terapia de rescate en casos muy seleccionados.