What is the role of blinatumomab (Blinatumomab) in treating relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) with CD19 aberrant positive expression?

Blinatumomab en Leucemia Mieloide Aguda R/R CD19 aberrante positivo

Blinatumomab no está recomendado como tratamiento estándar para la leucemia mieloide aguda (LMA) con expresión aberrante de CD19 debido a la insuficiente evidencia clínica disponible. 1

Fundamento de la recomendación

La evidencia actual y las guías clínicas vigentes solo respaldan el uso de blinatumomab en:

• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de células B
• LLA con enfermedad residual mínima (ERM) positiva
• LLA en recaída o refractaria

Las guías del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) no incluyen blinatumomab como opción terapéutica para LMA con expresión aberrante de CD19 1.

Mecanismo de acción y relevancia para CD19

Blinatumomab es un anticuerpo biespecífico que:

• Conecta células T CD3+ del paciente con células malignas CD19+
• Activa células T y expande células T CD8+ citotóxicas policlonales
• Produce lisis mediada por perforina de células B malignas CD19+ 1

Este mecanismo explica por qué su eficacia está limitada a neoplasias que expresan CD19 de manera consistente y con alta intensidad, como la LLA de células B.

Consideraciones importantes

1. Expresión de CD19 en LMA:

   • La expresión de CD19 en LMA es un fenómeno raro
   • Presenta características diferentes en comparación con la LLA de células B
   • La expresión suele ser heterogénea y de menor intensidad 1

2. Ausencia de evidencia específica:

   • No existen ensayos clínicos específicos que evalúen blinatumomab en LMA con expresión aberrante de CD19 1
   • Los estudios pivotales de blinatumomab se han centrado exclusivamente en LLA de células B 2, 3

3. Eficacia demostrada solo en LLA:

   • En LLA de células B recaída/refractaria, blinatumomab logró tasas de remisión completa del 34-44% 2, 3
   • En pacientes pediátricos con LLA recaída/refractaria, la tasa de remisión completa fue del 39% 4

Efectos adversos significativos

El tratamiento con blinatumomab está asociado con efectos adversos importantes:

• Toxicidades neurológicas en hasta el 50% de los pacientes (mediana de inicio: 7 días)
• Toxicidades neurológicas de grado ≥3 en el 15% de los pacientes
• Síndrome de liberación de citoquinas (3-14% cualquier grado, 2-6% grado 3) 2, 1

Estos efectos adversos requieren administración en centros especializados con experiencia en el manejo de estas complicaciones 2, 1.

Opciones de tratamiento para LMA con CD19 aberrante

Las opciones de tratamiento para pacientes con LMA y aberrancia CD19 deben seguir las guías estándar para LMA:

• Quimioterapia de inducción basada en antraciclinas y citarabina
• Terapias dirigidas según perfil molecular
• Trasplante de células madre hematopoyéticas en casos elegibles 1

El uso de blinatumomab en LMA con aberrancia CD19 se consideraría experimental y solo debería contemplarse:

• En el contexto de un ensayo clínico
• Como terapia de rescate en casos altamente seleccionados donde las opciones de tratamiento estándar se hayan agotado 1

Caso reportado relevante

Existe un reporte de caso de leucemia aguda de fenotipo mixto B/T (MPAL-B/T) con expresión de CD19 que respondió a blinatumomab después de fracasar con inotuzumab ozogamicin, logrando remisión completa y sirviendo como puente para un trasplante de células madre 5. Sin embargo, este es un caso aislado y no establece una indicación estándar.