What is the KIR (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors) AA haplotype?

Haplotypy KIR AA - charakterystyka i znaczenie kliniczne

Haplotyp KIR AA to specyficzna konfiguracja genów receptorów immunoglobulinopodobnych komórek NK (killer-cell immunoglobulin-like receptors), która charakteryzuje się dominacją genów kodujących receptory hamujące i ograniczoną liczbą genów kodujących receptory aktywujące.

Charakterystyka haplotypu KIR AA

Receptory KIR (killer-cell immunoglobulin-like receptors) są wyrażane na powierzchni komórek NK (Natural Killer) oraz niektórych limfocytów T i odgrywają kluczową rolę w:

• Regulacji aktywności komórek NK
• Rozpoznawaniu antygenów HLA klasy I
• Odpowiedzi immunologicznej przeciwko patogenom i komórkom nowotworowym
• Regulacji procesów reprodukcyjnych, w tym implantacji i rozwoju łożyska 1

Haplotypy KIR dzielą się na dwie główne grupy:

• Haplotyp KIR A (AA):

  • Zawiera głównie geny kodujące receptory hamujące (inhibitorowe)
  • Posiada tylko jeden gen aktywujący (KIR2DS4)
  • Wykazuje mniejszą zmienność genetyczną między populacjami
  • Związany z silniejszą odpowiedzią przeciwinfekcyjną 1, 2

• Haplotyp KIR B:

  • Zawiera więcej genów kodujących receptory aktywujące
  • Charakteryzuje się większą zmiennością genetyczną
  • Może być związany z lepszymi wynikami reprodukcyjnymi 1

Częstość występowania haplotypu KIR AA

Częstość występowania haplotypu KIR AA różni się znacząco między populacjami:

• W populacji koreańskiej haplotyp AA występuje u około 55,2% osób 3
• W populacjach wschodnioazjatyckich (np. japońskiej) haplotyp AA jest dominujący (około 73,4%) 3
• W populacjach europejskich haplotyp AA występuje rzadziej niż w populacjach azjatyckich 2

Znaczenie kliniczne haplotypu KIR AA

Wpływ na funkcję komórek NK

Osoby z haplotypem KIR AA wykazują:

• Zwiększoną liczbę i odsetek komórek NK w porównaniu do osób z haplotypem KIR B 4
• Potencjalnie silniejszą odpowiedź przeciwinfekcyjną 1, 2

Znaczenie w transplantologii

W przeszczepieniach komórek krwiotwórczych:

• Haplotyp KIR dawcy może wpływać na wyniki transplantacji 5
• Modele alloreaktywności NK-KIR (model ligandu KIR, model brakującego ligandu, model KIR-KIR i model receptor-ligand) wykazują różne wyniki w różnych protokołach transplantacji 5

Wpływ na profile cytokinowe

Osoby z haplotypem KIR B w porównaniu do osób z haplotypem KIR AA wykazują tendencję do:

• Wyższych poziomów IL-12 (o około 3%)
• Wyższych poziomów aktywnego TGF-β (o około 14%), cytokiny o działaniu przeciwzapalnym 4

Metody identyfikacji haplotypów KIR

Do określenia haplotypów KIR stosuje się różne metody:

• Metody oparte na PCR z wykorzystaniem primerów specyficznych dla sekwencji
• Metody ilościowego PCR w czasie rzeczywistym (qPCR) 6
• Sekwencjonowanie genów KIR

Podsumowanie

Haplotyp KIR AA charakteryzuje się dominacją genów kodujących receptory hamujące i tylko jednym genem aktywującym (KIR2DS4). Osoby z tym haplotypem wykazują zwiększoną liczbę i odsetek komórek NK, co może przekładać się na silniejszą odpowiedź przeciwinfekcyjną. Częstość występowania haplotypu KIR AA różni się znacząco między populacjami, z wyższą częstością w populacjach wschodnioazjatyckich. Wiedza na temat haplotypów KIR może mieć istotne znaczenie w transplantologii, immunologii reprodukcyjnej oraz w zrozumieniu podatności na choroby infekcyjne i autoimmunologiczne.