Gemtuzumab Ozogamicin en Leucemia Mieloide Aguda Refractaria
El gemtuzumab ozogamicin (GO) está indicado para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) CD33-positiva refractaria o en recaída en adultos y pacientes pediátricos de 2 años o más, según la aprobación de la FDA. 1
Indicaciones y Eficacia
El gemtuzumab ozogamicin es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD33 conjugado con un derivado de caliqueamicina, que se internaliza rápidamente en las células leucémicas y causa apoptosis. El CD33 se expresa en aproximadamente el 90% de los mieloblastos, lo que hace de GO un tratamiento dirigido efectivo.
Dosificación para LMA refractaria:
- Adultos y niños ≥2 años con LMA refractaria o en recaída: 3 mg/m² administrados en los días 1,4 y 7 1
- Debe verificarse que los blastos expresen CD33 (definido como ≥30% de blastos que expresan CD33) 2
Eficacia en LMA refractaria:
- Tasa de respuesta global del 54.1% en pacientes con LMA refractaria/recaída 3
- 37.5% de pacientes logran remisión completa y 16.6% remisión con recuperación hematológica incompleta 3
- Supervivencia global media de 44 meses en pacientes tratados con GO 3
Consideraciones importantes para la administración
Premedicación:
- Adultos: acetaminofén 650 mg oral y difenhidramina 50 mg oral o intravenosa 1 hora antes de GO, y 1 mg/kg de metilprednisolona dentro de los 30 minutos previos a la infusión 1
- Niños ≥2 años: acetaminofén 15 mg/kg (máximo 650 mg) y difenhidramina 1 mg/kg (máximo 50 mg) 1 hora antes, y 1 mg/kg de metilprednisolona dentro de los 30 minutos previos 1
Precauciones:
- Monitorizar frecuentemente signos y síntomas de enfermedad veno-oclusiva hepática (EVH)/síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS) 1
- Si se planea un trasplante de células madre hematopoyéticas, se recomienda un período de 2 meses entre la última dosis de GO y el acondicionamiento para el trasplante 2
- En caso de hiperleucocitosis (recuento de leucocitos ≥30 Gi/L), se recomienda citorreducción antes de administrar GO 1
Efectos adversos y manejo
Efectos adversos comunes:
- Náuseas/vómitos (79.17%)
- Cefalea (62.50%)
- Elevación de enzimas hepáticas (37.50%)
- Neutropenia febril (25%)
- Hemorragia (25%) 3
Manejo de infecciones:
- No hay riesgo específico de infección asociado con la monoterapia con GO 2
- Procedimientos diagnósticos estándar para LMA y fiebre neutropénica/infecciones 2
- Tratamiento estándar para fiebre neutropénica/infecciones 2
- Profilaxis antimicrobiana estándar cuando se administra en combinación o en dosis altas para recaída 2
Consideraciones especiales
Población pediátrica:
- Eficacia demostrada en pacientes pediátricos ≥2 años con LMA CD33-positiva refractaria o en recaída 1
- Casos reportados de remisión exitosa con GO en pacientes pediátricos con LMA refractaria, permitiendo proceder a trasplante de células madre hematopoyéticas 4
Población geriátrica:
- No se observaron diferencias generales en eficacia entre pacientes mayores y más jóvenes 1
- Los pacientes ancianos experimentaron mayor tasa de fiebre e infecciones graves 1
Algoritmo de tratamiento para LMA refractaria
Verificar elegibilidad:
- Confirmar expresión de CD33 en ≥30% de blastos
- Evaluar función hepática (contraindicado en enfermedad hepática grave)
Administración de GO:
- Dosis: 3 mg/m² en los días 1,4 y 7
- Premedicación adecuada para prevenir reacciones a la infusión
Monitorización:
- Evaluación temprana de médula ósea para determinar respuesta
- Monitorización frecuente de signos de EVH/SOS
- Vigilancia de citopenias y manejo de infecciones
Seguimiento post-tratamiento:
- Si se logra remisión, considerar trasplante de células madre hematopoyéticas
- Esperar al menos 2 meses entre la última dosis de GO y el acondicionamiento para trasplante
Conclusión
El gemtuzumab ozogamicin representa una opción terapéutica importante para pacientes con LMA CD33-positiva refractaria o en recaída, con tasas de respuesta significativas y un perfil de seguridad manejable cuando se administra en dosis adecuadas. La dosis de 3 mg/m² por administración parece ser más segura en comparación con dosis más altas, manteniendo la eficacia terapéutica.