What are the findings of the STEP 4 (Semaglutide Treatment Effect for Type 2 Diabetes Patients with Established Cardiovascular Disease) study on semaglutide (GLP-1 receptor agonist) in patients with type 2 diabetes?

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Estudio STEP 4 de Semaglutida: Resultados en el Mantenimiento de Pérdida de Peso

El estudio STEP 4 demostró que la semaglutida 2.4 mg semanal es altamente efectiva para mantener la pérdida de peso a largo plazo en pacientes con obesidad, con una diferencia significativa en la recuperación de peso entre quienes continuaron el tratamiento versus quienes cambiaron a placebo.

Diseño y Objetivos del Estudio STEP 4

El estudio STEP 4 (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity) fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó la eficacia y seguridad de la semaglutida para el mantenimiento de la pérdida de peso en personas con obesidad.

Características principales:

  • Población: Adultos con obesidad (IMC ≥30) sin diabetes
  • Diseño: Todos los participantes recibieron semaglutida 2.4 mg durante una fase inicial de 20 semanas, y luego fueron aleatorizados a:
    • Continuar con semaglutida 2.4 mg semanal
    • Cambiar a placebo
  • Duración: 68 semanas en total (20 semanas de fase inicial + 48 semanas después de aleatorización)
  • Objetivo principal: Evaluar la capacidad de la semaglutida para mantener la pérdida de peso lograda durante la fase inicial

Resultados Principales

Los resultados del estudio STEP 4 fueron contundentes:

  • Los participantes que continuaron con semaglutida mantuvieron la pérdida de peso e incluso continuaron perdiendo peso adicional
  • Los participantes que cambiaron a placebo recuperaron significativamente más peso
  • La diferencia en el cambio de peso corporal entre los grupos fue estadísticamente significativa y clínicamente relevante

Beneficios Cardiovasculares de Semaglutida

Aunque el STEP 4 se centró en el mantenimiento del peso, es importante destacar los beneficios cardiovasculares de la semaglutida demostrados en otros estudios:

  • El estudio SUSTAIN-6 demostró que la semaglutida reduce significativamente los eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida, con una reducción del 26% en el resultado primario (primera aparición de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal) (HR 0.74; IC 95% 0.58-0.95; P < 0.001) 1
  • El estudio SELECT demostró que la semaglutida 2.4 mg semanal reduce significativamente los eventos cardiovasculares en pacientes con obesidad sin diabetes, con una reducción del 20% en eventos cardiovasculares adversos mayores (HR 0.80; IC 95% 0.72-0.90; P<0.001) 2

Efectos Secundarios y Seguridad

Los efectos secundarios más comunes de la semaglutida incluyen:

  • Trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea)
  • Mayor tasa de discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos en comparación con placebo
  • Posible aumento del riesgo de complicaciones de retinopatía en pacientes con retinopatía preexistente 1, 3

Implicaciones Clínicas

El estudio STEP 4 tiene importantes implicaciones para el manejo clínico de la obesidad:

  • Demuestra que la semaglutida es efectiva no solo para inducir pérdida de peso inicial sino también para mantenerla a largo plazo
  • Sugiere que el tratamiento con semaglutida probablemente necesite ser continuo para mantener los beneficios de pérdida de peso
  • Confirma el perfil de seguridad de la semaglutida en personas con obesidad sin diabetes

Consideraciones Importantes

  • La semaglutida ha demostrado beneficios cardiovasculares significativos en múltiples estudios, tanto en pacientes con diabetes como en aquellos con obesidad sin diabetes 1, 2, 3
  • Los efectos gastrointestinales son los eventos adversos más comunes y la principal causa de discontinuación del tratamiento 1
  • Es importante considerar el riesgo de complicaciones de retinopatía en pacientes con retinopatía preexistente 3

References

Guideline

Management of Type 2 Diabetes with Semaglutide

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes.

The New England journal of medicine, 2023

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