Resultados del Estudio SELECT-Semaglutida
El estudio SELECT demostró que la semaglutida produce una reducción del 20% en eventos cardiovasculares adversos mayores y una pérdida de peso sostenida del 10.2% durante 4 años en personas con sobrepeso u obesidad sin diabetes pero con enfermedad cardiovascular preexistente. 1
Diseño y Población del Estudio
El estudio SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) fue un ensayo clínico de resultados cardiovasculares que incluyó:
- 17,604 adultos con enfermedad cardiovascular preexistente
- Participantes con sobrepeso u obesidad (IMC ≥27 kg/m²)
- Sin diagnóstico de diabetes
- Seguimiento de hasta 4 años
Resultados Principales
Beneficios Cardiovasculares
- Reducción del 20% en eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) 1
- Reducción significativa en insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular (HR: 0.73; IC 95%: 0.62-0.87; P = 0.0005) 2
Efectos sobre el Peso
- Pérdida de peso progresiva durante 65 semanas que se mantuvo hasta 4 años
- A las 208 semanas (4 años):
- Reducción media del peso corporal: -10.2% con semaglutida vs -1.5% con placebo (p<0.0001)
- Reducción de la circunferencia de cintura: -7.7 cm vs -1.3 cm (p<0.0001)
- Reducción de la relación cintura-altura: -6.9% vs -1.0% (p<0.0001) 1
Efectos Antropométricos
- La pérdida de peso clínicamente significativa se observó en:
- Ambos sexos
- Todas las razas
- Todos los tamaños corporales
- Todas las regiones geográficas 1
Seguridad y Tolerabilidad
Eventos Adversos
- Menor tasa de eventos adversos graves con semaglutida en todas las categorías de IMC:
- IMC <30: 43.23 vs 50.48 eventos por 100 años de observación
- IMC 30-35: 43.54 vs 49.66 eventos
- IMC 35-40: 51.07 vs 52.73 eventos
- IMC ≥40: 47.06 vs 60.85 eventos 1
Efectos Adversos Gastrointestinales
- Los trastornos gastrointestinales fueron los eventos adversos más frecuentes
- Principal motivo de discontinuación del tratamiento
- Mayor tasa de discontinuación en pacientes con IMC más bajo 1
Mecanismo de Acción
La semaglutida es un análogo del GLP-1 con 94% de homología de secuencia con el GLP-1 humano que:
- Actúa como agonista selectivo del receptor GLP-1
- Estimula la secreción de insulina y reduce la secreción de glucagón de manera dependiente de glucosa
- Retrasa el vaciado gástrico en la fase postprandial temprana
- Se une a la albúmina, lo que resulta en una vida media prolongada de aproximadamente 1 semana 3
Implicaciones Clínicas
El estudio SELECT amplía significativamente el conocimiento sobre los beneficios de la semaglutida más allá del control glucémico en diabetes tipo 2, demostrando:
- Beneficios cardiovasculares significativos en personas sin diabetes pero con enfermedad cardiovascular
- Pérdida de peso sostenida a largo plazo (4 años)
- Perfil de seguridad favorable con menos eventos adversos graves que placebo
Consideraciones Importantes
- La semaglutida puede ser una opción terapéutica valiosa para pacientes con enfermedad cardiovascular y obesidad, incluso sin diabetes
- Los efectos gastrointestinales son el principal efecto adverso a considerar
- La pérdida de peso es progresiva y sostenida, lo que sugiere beneficios a largo plazo
El estudio SELECT proporciona evidencia sólida de que la semaglutida ofrece beneficios significativos en términos de reducción de eventos cardiovasculares y pérdida de peso sostenida en personas con sobrepeso u obesidad y enfermedad cardiovascular preexistente, incluso sin diabetes.