What medications are most commonly associated with Stevens-Johnson Syndrome (SJS) and Toxic Epidermal Necrolysis (TEN)?

Fármacos más asociados al Síndrome de Stevens-Johnson y Necrolisis Epidérmica Tóxica

Los medicamentos que más frecuentemente causan Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y Necrolisis Epidérmica Tóxica (NET) son: alopurinol, carbamazepina, lamotrigina, nevirapina, AINEs del tipo oxicam, fenobarbital, fenitoína, sulfametoxazol y otros antibióticos sulfamídicos, y sulfasalazina. 1

Principales fármacos causantes y su riesgo relativo

Los medicamentos son la causa principal del SSJ/NET, siendo responsables de aproximadamente el 90% de los casos. Entre ellos destacan:

1. Antibióticos:

   • Sulfametoxazol y otras sulfamidas (alto riesgo)
   • Aminopenicilinas
   • Cefalosporinas
   • Quinolonas

2. Anticonvulsivantes:

   • Carbamazepina (especialmente en población asiática con HLA-B*1502)
   • Lamotrigina
   • Fenitoína
   • Fenobarbital

3. Otros medicamentos de alto riesgo:

   • Alopurinol
   • Nevirapina (antirretroviral)
   • AINEs del tipo oxicam (piroxicam, meloxicam)
   • Sulfasalazina

Factores genéticos y poblacionales

La susceptibilidad genética juega un papel importante en el desarrollo de SSJ/NET:

• En población de origen asiático, especialmente chinos Han, existe una fuerte asociación entre el marcador genético HLA-B*1502 y el SSJ/NET inducido por carbamazepina 1, 2
• Se recomienda realizar tipificación HLA en pacientes de Asia del Sureste antes de iniciar tratamiento con carbamazepina 1

Consideraciones clínicas importantes

• El periodo de latencia entre el inicio del fármaco y la aparición de los síntomas suele ser de 5-28 días, aunque puede ser más corto si existe exposición previa al mismo medicamento 1
• Los síntomas prodrómicos incluyen fiebre, malestar general y afectación de mucosas, lo que puede llevar al uso de antipiréticos como ibuprofeno o paracetamol, que podrían ser erróneamente implicados como causantes (efecto protopático) 1
• La mortalidad del SSJ es del 1-5%, mientras que en la NET puede alcanzar el 25-35%, siendo mayor en pacientes ancianos y aquellos con mayor superficie corporal afectada 3, 4

Evaluación y manejo del paciente

• Ante sospecha de SSJ/NET, se debe:
  1. Documentar todos los medicamentos (incluyendo OTC) tomados por el paciente durante los 2 meses previos al inicio de los síntomas 1
  2. Establecer una línea temporal para cada fármaco, identificando fecha de inicio y, cuando corresponda, de suspensión 1
  3. Suspender inmediatamente cualquier medicamento sospechoso 1
  4. Calcular el SCORTEN en las primeras 24 horas de ingreso para predecir la mortalidad 1
  5. Derivar rápidamente a una unidad especializada, preferentemente una unidad de quemados o UCI con experiencia en el manejo de SSJ/NET 1

Consideraciones especiales en población pediátrica

En niños, tanto las infecciones como los medicamentos son desencadenantes importantes del SSJ/NET:

• Los anticonvulsivantes y antibióticos son los fármacos más frecuentemente implicados en la población pediátrica 1
• Hasta el 50% de los casos en niños pueden estar relacionados con infecciones, particularmente por Mycoplasma pneumoniae 1

Advertencias y precauciones

• Los AINEs del tipo oxicam y los inhibidores selectivos de la COX-2 están más frecuentemente asociados con SSJ/NET 1
• Los medicamentos con mayor riesgo deben evitarse en pacientes que han sufrido previamente una reacción de SSJ/NET 1
• No se recomienda realizar pruebas de provocación, ya que la reexposición puede desencadenar un nuevo episodio de SSJ/NET de mayor gravedad 5
• En pacientes con antecedentes de SSJ/NET, se debe evitar no solo el medicamento causante sino también aquellos con estructura química similar 1

El reconocimiento temprano de los medicamentos de alto riesgo y su suspensión inmediata son fundamentales para mejorar el pronóstico de los pacientes con SSJ/NET.