Efectos adversos de ciclofosfamida
La ciclofosfamida presenta múltiples efectos adversos graves, siendo los principales la mielosupresión, toxicidad urinaria (cistitis hemorrágica), cardiotoxicidad, infertilidad y riesgo aumentado de infecciones, que requieren monitorización estrecha y medidas preventivas específicas. 1, 2
Efectos adversos principales
Mielosupresión e inmunosupresión
- Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y anemia 2
- Riesgo aumentado de infecciones graves, incluyendo sepsis y shock séptico 2
- Reactivación de infecciones latentes 2
- El nadir de la reducción de leucocitos y plaquetas generalmente se alcanza en las semanas 1-2 del tratamiento 2
- La recuperación de los recuentos sanguíneos periféricos se espera aproximadamente a los 20 días 2
Toxicidad urinaria y renal
- Cistitis hemorrágica (2-40% de los pacientes) 3
- Pielitis, ureteritis y hematuria 2
- Urotoxicidad (ulceración vesical, necrosis, fibrosis, contractura y cáncer secundario) 2
- La cistitis hemorrágica puede ser grave, prolongada y potencialmente mortal 3
- Mayor riesgo con dosis altas y tratamientos prolongados 4
Cardiotoxicidad
- Miocarditis, miopericarditis, derrame pericárdico incluyendo taponamiento cardíaco 2
- Insuficiencia cardíaca congestiva que puede ser fatal 2
- Arritmias supraventriculares (fibrilación auricular y flutter) 2, 5
- Arritmias ventriculares (incluyendo prolongación grave del QT con taquiarritmia ventricular) 2
- Mayor riesgo con dosis altas, edad avanzada, radioterapia cardíaca previa y tratamiento con otros agentes cardiotóxicos 2
Toxicidad pulmonar
Toxicidad reproductiva
- Infertilidad en hombres y mujeres 2
- Amenorrea y menopausia prematura 2
- Toxicidad embriofetal (riesgo de pérdida del embarazo y malformaciones) 2
Toxicidad gastrointestinal
Otros efectos adversos
- Alopecia 2
- Alteraciones hepáticas 2
- Riesgo aumentado de neoplasias secundarias, incluyendo cáncer de vejiga 3
- Alteraciones visuales (visión borrosa, deterioro visual) 2
- Mareos 2
Medidas preventivas y manejo
Para prevenir cistitis hemorrágica
- Hidratación agresiva con diuresis forzada 2, 6
- Vaciamiento frecuente de la vejiga 2
- Administración de mesna para neutralizar los metabolitos tóxicos 2, 6
- Administración de furosemida según protocolos institucionales 1
- Administrar ciclofosfamida por la mañana para asegurar hidratación adecuada durante el día 2
Para reducir riesgo de infecciones
- Monitorización de hemogramas completos 2
- Profilaxis con trimetoprima/sulfametoxazol contra Pneumocystis jirovecii 1
- Considerar profilaxis antiviral y antifúngica en pacientes de alto riesgo 1
- Considerar uso de G-CSF en pacientes con neutropenia grave 7
Para toxicidad gastrointestinal
- Administración de antieméticos (antagonistas 5-HT3 como ondansetrón) 1
- Evitar el uso de esteroides para prevenir síntomas gastrointestinales en ciertos contextos (como terapia TIL) 1
Monitorización recomendada
- Hemograma completo regular 2
- Sedimento urinario para detectar eritrocitos y signos de toxicidad 2
- Función renal 2
- Evaluación cardíaca en pacientes con factores de riesgo 2
- Función hepática 2
Consideraciones especiales
- Ajuste de dosis en insuficiencia renal 8
- Mayor riesgo de cardiotoxicidad en pacientes de edad avanzada 2
- Contraindicado en embarazo y lactancia 1
- No administrar en pacientes con obstrucción del tracto urinario 2
- No administrar en pacientes con neutrófilos ≤1,500/mm³ y plaquetas <50,000/mm³ 2
La ciclofosfamida es un medicamento altamente efectivo pero con un perfil de toxicidad significativo que requiere una monitorización cuidadosa y medidas preventivas para minimizar los efectos adversos potencialmente graves o mortales.