What are the diagnostic criteria and treatment options for multiple myeloma?

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Criterios Diagnósticos y Opciones de Tratamiento para el Mieloma Múltiple

El diagnóstico de mieloma múltiple requiere ≥10% de células plasmáticas clonales en médula ósea o un plasmocitoma comprobado por biopsia, más evidencia de daño orgánico atribuible al trastorno de células plasmáticas (criterios CRAB: hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia o lesiones óseas líticas). 1

Evaluación Diagnóstica

Pruebas Iniciales Esenciales

  • Análisis de sangre:

    • Hemograma completo con diferencial
    • Química sanguínea: calcio sérico, creatinina, albúmina, beta-2 microglobulina y lactato deshidrogenasa (LDH) 1
  • Evaluación del componente monoclonal:

    • Electroforesis de proteínas séricas (SPEP)
    • Inmunofijación sérica (IFE)
    • Cuantificación de inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM)
    • Medición de cadenas ligeras libres en suero con relación kappa/lambda 1
  • Análisis de orina:

    • Recolección de orina de 24 horas para cuantificación de proteínas totales
    • Electroforesis de proteínas en orina (UPEP)
    • Inmunofijación en orina (UIFE) 1

Evaluación de Médula Ósea

  • Aspirado y/o biopsia de médula ósea unilateral (diagnóstico confirmado cuando se detectan >10% de células plasmáticas clonales)
  • Tinción CD138 para determinar el porcentaje de células plasmáticas
  • Citometría de flujo de médula ósea 1

Estudios Citogenéticos

  • Citogenética convencional de metafase
  • Análisis de hibridación fluorescente in situ (FISH), preferiblemente después de la separación de células plasmáticas
  • Evaluación de anomalías de alto riesgo: del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), ganancia 1q o mutación p53 1

Evaluación Radiológica

  • Estudio radiográfico esquelético completo: tórax posteroanterior, vistas anteroposterior y lateral de columna cervical, torácica y lumbar, húmeros, fémures y cráneo, y vista anteroposterior de pelvis
  • Estudios avanzados de imagen según necesidad: resonancia magnética (RM) de columna y pelvis, tomografía computarizada (TC) de cuerpo entero de baja dosis, o tomografía por emisión de positrones (PET)/TC 1

Criterios Diagnósticos y Clasificación

Mieloma Múltiple Sintomático

  • ≥10% células plasmáticas clonales en médula ósea o plasmocitoma comprobado por biopsia
  • Evidencia de daño orgánico (criterios CRAB):
    • Hipercalcemia: calcio sérico >11.5 mg/dl
    • Insuficiencia renal: creatinina sérica >1.73 μmol/l (o >2 mg/dl) o aclaramiento de creatinina <40 ml/min
    • Anemia: normocrómica, normocítica con hemoglobina ≥2 g/dl por debajo del límite inferior normal o <10 g/dl
    • Lesiones óseas: lesiones líticas, osteopenia severa o fracturas patológicas 2

Mieloma Múltiple Latente (Asintomático)

  • Proteína M sérica ≥3 g/dl y/o ≥10% células plasmáticas clonales
  • Sin criterios CRAB ni otros eventos definitorios de mieloma 1

Gammapatía Monoclonal de Significado Indeterminado (GMSI)

  • Proteína M sérica <3 g/dl
  • Células plasmáticas clonales en médula ósea <10%
  • Sin daño orgánico 1

Estadificación y Estratificación de Riesgo

Sistema Internacional de Estadificación (ISS)

Estadio Beta-2 microglobulina Albúmina
I <3.5 mg/L ≥3.5 g/dL
II 3.5-5.5 mg/L <3.5 g/dL
III ≥5.5 mg/L cualquiera
[1]

Opciones de Tratamiento

Mieloma Asintomático

  • No se recomienda tratamiento inmediato
  • Observación estrecha con monitoreo cada 3-4 meses 2, 1

Mieloma Sintomático

Pacientes Elegibles para Trasplante

  • Terapia de inducción con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) durante 3-4 ciclos
  • Seguido de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
  • En pacientes de alto riesgo, daratumumab, bortezomib, lenalidomida, dexametasona (Dara-VRd) es una alternativa 3

Pacientes No Elegibles para Trasplante

  • Combinaciones orales de melfalán y prednisona (MP) más agentes novedosos:
    • Melfalán/prednisona/talidomida (MPT)
    • Bortezomib/melfalán/prednisona (VMP) 2
  • Alternativa: daratumumab, lenalidomida y dexametasona (DRd) hasta progresión 4, 3
    • El estudio MAIA demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión con DRd en comparación con Rd (61.9 meses vs 34.4 meses) 4
    • También mostró una reducción del 32% en el riesgo de muerte 4

Terapia de Mantenimiento

  • Pacientes de riesgo estándar: lenalidomida
  • Pacientes de alto riesgo: bortezomib más lenalidomida 3

Monitorización y Seguimiento

  • Mediciones seriadas de SPEP, IFE y ensayos de cadenas ligeras libres
  • Evaluación regular de niveles de proteína M en suero y orina
  • Evaluación de enfermedad residual mínima (MRD) en pacientes que logran respuesta completa
  • Imágenes periódicas para evaluar la respuesta de la enfermedad ósea 1

Posibles Errores y Limitaciones

  • Confiar únicamente en estudios séricos sin evaluación de orina puede pasar por alto el mieloma de cadenas ligeras
  • El muestreo inadecuado de médula ósea puede llevar a un diagnóstico inexacto
  • Las imágenes esqueléticas limitadas pueden no detectar lesiones óseas, llevando a un diagnóstico erróneo 1

El diagnóstico y tratamiento del mieloma múltiple requiere un enfoque integral y multidisciplinario, con evaluación cuidadosa de los factores específicos del paciente y la enfermedad para optimizar los resultados clínicos y la calidad de vida.

References

Guideline

Diagnostic Evaluation and Management of Multiple Myeloma

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

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