Homología de Liraglutida con GLP-1
La liraglutida presenta un 97% de homología con la secuencia de aminoácidos del GLP-1 humano (7-37), siendo un análogo acilado del péptido GLP-1 humano que actúa como agonista del receptor de GLP-1. 1
Características estructurales y homología
La liraglutida es un análogo sintético del GLP-1 que ha sido modificado molecularmente para:
- Mantener una homología del 97% con el GLP-1 humano endógeno (7-37) 1, 2
- Resistir la degradación por la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) 3
- Prolongar su vida media plasmática a aproximadamente 13 horas tras la administración subcutánea 1
Esta alta homología con el GLP-1 humano (7-37) le permite activar eficazmente el receptor de GLP-1, un receptor acoplado a proteína G de membrana celular que está unido a la adenilil ciclasa por la proteína G estimuladora (Gs) en las células beta pancreáticas 1.
Diferencias con el GLP-1 endógeno
A diferencia del GLP-1 nativo, que tiene una vida media muy corta (1,5-2 minutos) debido a la rápida degradación por las enzimas DPP-IV y endopeptidasas neutras (NEP), la liraglutida presenta:
- Resistencia a la degradación metabólica por ambas peptidasas 1
- Perfil farmacocinético adecuado para administración una vez al día 1
- Autoasociación que retrasa la absorción 1
- Unión a proteínas plasmáticas que contribuye a su estabilidad 1
Mecanismo de acción
La liraglutida, al igual que el GLP-1 endógeno:
- Aumenta el AMP cíclico intracelular (cAMP) en las células beta pancreáticas 1
- Estimula la secreción de insulina de manera dependiente de glucosa 1
- Disminuye la secreción de glucagón de manera dependiente de glucosa 1
- Retrasa el vaciamiento gástrico 1, 3
Aplicaciones clínicas
La homología del 97% con el GLP-1 humano (7-37) permite que la liraglutida sea eficaz en:
- Tratamiento de la diabetes tipo 2, reduciendo la HbA1c hasta en 1,6% 2
- Manejo de la obesidad, con reducciones de peso de 1,8 a 3,4 kg 2
- Mejora de la función de las células beta pancreáticas 2
Consideraciones importantes
- La forma endógena GLP-1(7-37) representa menos del 20% del GLP-1 endógeno circulante total 1
- Existen otros agonistas del receptor de GLP-1 con diferentes grados de homología, como el exenatide que comparte solo un 50% de homología con el GLP-1 humano 4
- La liraglutida se administra por vía subcutánea una vez al día, alcanzando concentraciones máximas 8-12 horas después de la dosificación 1
En conclusión, la liraglutida es un análogo del GLP-1 con alta homología (97%) específicamente con la forma GLP-1(7-37), lo que le confiere propiedades farmacológicas superiores al péptido nativo, permitiendo su uso terapéutico efectivo en diabetes tipo 2 y obesidad.