Efecto de los Andrógenos en el Folículo Piloso
Los andrógenos, particularmente la dihidrotestosterona (DHT), juegan un papel decisivo en la transformación gradual de folículos pilosos terminales grandes a folículos miniaturizados en individuos genéticamente susceptibles, siendo el mecanismo principal de la alopecia androgenética.
Mecanismo de Acción de los Andrógenos
- La DHT es un potente andrógeno que se forma cuando la enzima 5α-reductasa tipo II metaboliza la testosterona en la piel, el hígado y la próstata 1
- En folículos pilosos susceptibles, la DHT se une al receptor de andrógenos (RA), formando un complejo hormona-receptor que activa los genes responsables de la miniaturización folicular 2
- Los individuos con alopecia androgenética tienen niveles más elevados de 5α-reductasa y receptores de andrógenos en los folículos frontales en comparación con los occipitales 2
Diferencias de Género en la Respuesta a Andrógenos
- Las mujeres tienen niveles significativamente más altos de citocromo p-450 aromatasa en los folículos frontales que los hombres 2
- La aromatasa convierte la testosterona en estrógenos, lo que explica parcialmente las diferencias en los patrones de pérdida de cabello entre hombres y mujeres 2
- En mujeres, los niveles de aromatasa son incluso más altos en los folículos occipitales, proporcionando mayor protección contra la miniaturización en esta área 2
Efectos Específicos en el Folículo Piloso
La DHT provoca:
- Miniaturización progresiva del folículo piloso
- Acortamiento de la fase anágena (crecimiento) del ciclo piloso
- Prolongación de la fase telógena (reposo)
- Reducción del diámetro del tallo piloso 3
El complejo DHT-receptor de andrógenos afecta:
- La matriz del folículo piloso
- Las células madre del folículo piloso
- Las células de la papila dérmica, que son cruciales para la señalización del crecimiento del cabello 4
Factores Contribuyentes
- Predisposición genética poligénica (múltiples genes involucrados) 2
- Microinflamación folicular crónica 4
- Estrés oxidativo en el microambiente folicular 3
- Posibles efectos vasculares: los andrógenos pueden afectar la vasculatura que irriga el cuero cabelludo, creando un ambiente desfavorable para el crecimiento del cabello 5
Implicaciones Clínicas
- La finasterida, un inhibidor competitivo y específico de la 5α-reductasa tipo II, reduce los niveles séricos de DHT aproximadamente un 70% con dosificación diaria 1
- La finasterida forma un complejo estable con la enzima, con una vida media de aproximadamente 30 días 1
- En estudios clínicos, la finasterida 1 mg/día demostró:
- Disminución de la progresión de la pérdida de cabello
- Aumento del crecimiento del cabello
- Mejora en la apariencia del cabello 6
Consideraciones Especiales
- Los individuos con deficiencia genética de 5α-reductasa tipo II tienen niveles disminuidos de DHT y no desarrollan alopecia androgenética 1
- La suspensión del tratamiento con finasterida resulta en un retorno de los niveles de DHT a los valores previos al tratamiento en aproximadamente 2 semanas 1
- El volumen de la próstata, que disminuye aproximadamente un 20% con el tratamiento, vuelve casi a los valores basales después de aproximadamente tres meses de suspender la terapia 1
La comprensión de estos mecanismos ha permitido el desarrollo de tratamientos dirigidos como la finasterida y el minoxidil, aunque la eficacia varía entre individuos debido a la compleja interacción de factores genéticos, hormonales y ambientales en la patogénesis de la alopecia androgenética.