What is chlorthalidone (Clortalidona), its expected and adverse effects, indications, and contraindications?

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Clortalidona: Características, Efectos, Indicaciones y Contraindicaciones

La clortalidona es un diurético tiazídico de acción prolongada (48-72 horas) que constituye una opción de primera línea para el tratamiento de la hipertensión arterial, siendo particularmente eficaz en la reducción de eventos cardiovasculares y renales en comparación con otros antihipertensivos. 1, 2

Mecanismo de acción

  • Actúa principalmente en el segmento cortical diluyente de la rama ascendente del asa de Henle
  • Aumenta la excreción de sodio y cloro, produciendo una diuresis copiosa
  • Su efecto diurético comienza aproximadamente a las 2.6 horas y continúa hasta 72 horas
  • La vida media de eliminación es de 40-60 horas, dependiendo de la dosis 2

Efectos esperados

  • Reducción de la presión arterial: Eficaz para el control de la hipertensión arterial
  • Prevención cardiovascular: Reduce eventos cardiovasculares como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular 1
  • Eficacia en síndrome metabólico: A pesar de preocupaciones teóricas, ha demostrado ser insuperable en la reducción de eventos cardiovasculares y renales en pacientes con síndrome metabólico 1
  • Eficacia en hipertensión sistólica aislada: Particularmente útil en adultos mayores 3

Efectos adversos

Alteraciones electrolíticas y metabólicas:

  • Hipopotasemia: Riesgo significativamente mayor que con hidroclorotiazida (HR 2.72) 1, 4
  • Hiponatremia: Riesgo aumentado (HR 1.31) 4
  • Hiperglucemia: Puede empeorar el control glucémico y aumentar el riesgo de diabetes tipo 2 (HR 1.21) 1, 4
  • Hiperuricemia: Puede elevar los niveles de ácido úrico 2
  • Alcalosis metabólica: Debido a la contracción de volumen y la depleción de cloruro 5

Efectos renales:

  • Insuficiencia renal aguda: Riesgo aumentado (HR 1.37) 4
  • Enfermedad renal crónica: Mayor riesgo comparado con hidroclorotiazida (HR 1.24) 4

Efectos gastrointestinales:

  • Anorexia, irritación gástrica, náuseas, vómitos, calambres, diarrea, estreñimiento
  • Ictericia (colestática intrahepática), pancreatitis 2

Efectos neurológicos:

  • Mareos, vértigo, parestesias, cefalea, xantopsia 2

Efectos cardiovasculares:

  • Hipotensión ortostática (puede agravarse con alcohol, barbitúricos o narcóticos) 2

Efectos hematológicos:

  • Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica 2

Efectos dermatológicos:

  • Púrpura, fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria, vasculitis necrotizante, síndrome de Lyell 2

Otros efectos:

  • Espasmos musculares, debilidad, inquietud, impotencia 2

Indicaciones

  • Hipertensión arterial: Primera línea de tratamiento, especialmente en:

    • Pacientes de raza negra 5
    • Adultos mayores con hipertensión sistólica aislada 3
    • Pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca 5
    • Hipertensión resistente 5
  • Dosis recomendada:

    • Dosis inicial: 12.5 mg/día (especialmente en ancianos) 6, 3
    • Dosis habitual: 25 mg/día
    • Dosis máxima: 50-100 mg/día (aunque dosis superiores a 25 mg ofrecen beneficios mínimos adicionales) 6, 3

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a la clortalidona o a cualquier componente de la formulación
  • Anuria
  • Insuficiencia renal grave (precaución en eGFR <30 ml/min) 5
  • Insuficiencia hepática grave
  • Hipopotasemia refractaria
  • Hiponatremia
  • Hipercalcemia
  • Uso concomitante con dofetilida (contraindicado por mayor riesgo de efectos adversos) 5

Consideraciones especiales

Monitorización:

  • Electrolitos: Monitorizar potasio, sodio, calcio y magnesio dentro de las 4 semanas de iniciar el tratamiento y después de cambios de dosis 5
  • Función renal: Control regular, especialmente en pacientes con enfermedad renal preexistente 5
  • Glucemia: Monitorizar glucosa en ayunas y considerar HbA1c para evaluar el control glucémico 5

Poblaciones especiales:

  • Adultos mayores: Iniciar con dosis bajas (12.5 mg/día) y monitorizar estrechamente 3
  • Pacientes con síndrome metabólico: A pesar de las preocupaciones teóricas, la clortalidona ha demostrado ser eficaz 1
  • Pacientes con fibrilación auricular: Considerar un bloqueador del receptor de angiotensina (BRA) como alternativa 1

Manejo de efectos adversos:

  • Hipopotasemia: Considerar suplementos de potasio si los niveles tienden a disminuir, incluso si son normales 5
  • Alteraciones metabólicas persistentes: Considerar cambiar a bloqueadores de los canales de calcio 5
  • Insuficiencia renal: Considerar cambiar a un diurético de asa si el eGFR disminuye por debajo de 30 ml/min 5

Comparación con hidroclorotiazida

  • Eficacia similar en resultados cardiovasculares (HR 1.00 para el resultado cardiovascular compuesto) 4
  • Mayor potencia que hidroclorotiazida, lo que puede influir en la dosis necesaria 1
  • Mayor riesgo de hipopotasemia (HR 2.72) 1, 4
  • Mayor riesgo de hiponatremia (HR 1.31) 4
  • Mayor riesgo de insuficiencia renal aguda (HR 1.37) 4
  • Mayor riesgo de enfermedad renal crónica (HR 1.24) 4
  • Menor riesgo de aumento de peso anormal (HR 0.73) 4

En resumen, la clortalidona es un diurético tiazídico potente y de acción prolongada, eficaz para el tratamiento de la hipertensión arterial, pero requiere una monitorización cuidadosa de electrolitos y función renal para manejar sus potenciales efectos adversos.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Management of Chlorthalidone in Patients with Chronic Kidney Disease

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Chlorthalidone in mild hypertension - dose response relationship.

European journal of clinical pharmacology, 1981

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