Antibióticos asociados a riesgo de AmpC y BLEE
Los antibióticos que más frecuentemente inducen la producción de beta-lactamasas tipo AmpC son las cefalosporinas de tercera generación, mientras que las cefalosporinas de amplio espectro y las penicilinas con inhibidores de beta-lactamasas están asociadas con la selección de cepas productoras de BLEE.
Antibióticos inductores de AmpC
Las beta-lactamasas AmpC son enzimas codificadas cromosómicamente en bacterias como:
- Enterobacter spp.
- Serratia marcescens
- Citrobacter freundii
- Providencia spp.
- Morganella morganii
Principales inductores de AmpC:
- Cefalosporinas de tercera generación (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima) 1
- Amoxicilina/ampicilina y sus combinaciones con inhibidores de beta-lactamasas 2
- Cefamicinas (cefoxitina) 3
Estos antibióticos pueden inducir la sobreexpresión de AmpC, lo que conduce a resistencia durante el tratamiento, especialmente en infecciones por Enterobacter spp. 4
Mecanismo de inducción:
La exposición a estos antibióticos puede provocar:
- Inducción temporal de AmpC durante la exposición al antibiótico
- Selección de mutantes con producción constitutiva de AmpC (desreprimidos)
Antibióticos asociados a selección de BLEE
Las beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) son enzimas que hidrolizan penicilinas, cefalosporinas de primera, segunda y tercera generación, y aztreonam.
Principales antibióticos asociados a selección de BLEE:
- Cefalosporinas de tercera generación 5
- Cefalosporinas de cuarta generación (cefepime) 5
- Fluoroquinolonas (presión selectiva para Enterobacterales productoras de BLEE y SARM) 5
Las guías WSES 2017 señalan: "En entornos con alta incidencia de Enterobacterales productoras de BLEE, se debe desalentar el uso extendido de cefalosporinas y limitarse a terapia dirigida por patógeno debido a su presión selectiva que resulta en la aparición de resistencia" 5.
Consideraciones terapéuticas
Para infecciones por productores de AmpC:
- Primera opción: Carbapenémicos (ertapenem, meropenem, imipenem) 2, 3
- Alternativa: Cefepime (puede ser efectivo contra productores de AmpC) 6
- Evitar: Cefalosporinas de tercera generación, incluso si parecen sensibles in vitro 1
Para infecciones por productores de BLEE:
- Primera opción: Carbapenémicos 5
- Alternativas:
Precauciones y recomendaciones
Monitorización: Los pacientes que reciben antibióticos inductores de AmpC deben ser monitorizados estrechamente para detectar fallos terapéuticos 5
Uso racional de antibióticos: Limitar el uso de cefalosporinas de tercera generación y fluoroquinolonas para reducir la presión selectiva 5
Terapia empírica: En áreas con alta prevalencia de BLEE o AmpC, considerar carbapenémicos como terapia empírica inicial para infecciones graves 5
Desescalamiento: Ajustar la terapia según los resultados microbiológicos para reducir la presión selectiva 5
Es importante recordar que el uso indiscriminado de antibióticos de amplio espectro contribuye significativamente al aumento de la resistencia antimicrobiana, por lo que se debe priorizar el uso racional y dirigido de los mismos.