Posibles causas de linfopenia
La linfopenia puede ser causada por múltiples condiciones, incluyendo infecciones, enfermedades autoinmunes, medicamentos, malignidades y deficiencias inmunológicas primarias. La evaluación sistemática de sus causas es fundamental para el manejo adecuado del paciente.
Definición
- Linfopenia: recuento de linfocitos periféricos inferior a 1500/mm³ en adultos y 4500/mm³ en niños menores de ocho meses 1
Causas principales
Infecciones
Infecciones virales:
- VIH (causa más común de linfopenia CD4 en adultos) 2
- COVID-19
- Virus sincitial respiratorio (VSR)
- Virus de parainfluenza
- Virus de Epstein-Barr (VEB)
- Citomegalovirus (CMV)
- Hepatitis viral
Infecciones bacterianas:
- Sepsis y shock séptico (asociado con un riesgo 2,72 veces mayor) 3
- Tuberculosis
- Infecciones por micobacterias no tuberculosas
Infecciones fúngicas:
- Criptococosis
- Histoplasmosis
- Pneumocystis jirovecii
Enfermedades autoinmunes
- Lupus eritematoso sistémico
- Artritis reumatoide
- Síndrome de Sjögren
- Miastenia gravis
Medicamentos y tratamientos
- Quimioterapia 4
- Radioterapia
- Corticosteroides (causan redistribución de linfocitos)
- Inmunosupresores (ciclofosfamida, metotrexato)
- Terapias con inhibidores de puntos de control inmunitario 4
- Terapia con células CAR-T (puede causar linfopenia prolongada) 4
Deficiencias inmunológicas primarias
- Linfocitopenia idiopática de CD4 (ICD4L) 4, 5
- Inmunodeficiencia combinada severa (SCID)
- Síndrome de DiGeorge 4
- Displasias inmunoóseas (síndrome de Schimke, síndrome de Cartílago-Cabello) 4
Malignidades
- Linfomas
- Leucemias
- Mieloma múltiple
- Cánceres metastásicos con infiltración medular
Otras causas
- Desnutrición y deficiencia de zinc 1
- Esplenomegalia (secuestro de linfocitos)
- Quemaduras extensas
- Insuficiencia renal
- Linfopenia étnica (etíopes)
- Estrés agudo
- Edad avanzada (inmunosenescencia)
- Linfopenia inducida por proliferación (LIP) 6
Evaluación diagnóstica
Estudios iniciales
- Hemograma completo con diferencial y frotis de sangre periférica
- Recuento de linfocitos CD4+ y CD8+, relación CD4:CD8
- Prueba de VIH (anticuerpos/antígenos y PCR si se sospecha exposición reciente) 5
Estudios adicionales según sospecha clínica
- Estudios virales (CMV, VEB, hepatitis B y C)
- Evaluación inmunológica (niveles de inmunoglobulinas, ensayos de proliferación linfocitaria)
- Radiografía de tórax (para evaluar timoma)
- TC de tórax, abdomen y pelvis según síntomas
- Evaluación de médula ósea (aspirado y biopsia con citometría de flujo)
Consideraciones especiales
Linfocitopenia idiopática de CD4 (ICD4L)
- Sospechar en pacientes con infecciones oportunistas y recuentos persistentes de células T CD4 por debajo de 300 células/μL en ausencia de infección por VIH 4, 5
- Las infecciones más frecuentes incluyen criptococosis, infección persistente por virus del papiloma humano e infecciones por micobacterias no tuberculosas 4
- El manejo es de apoyo y dictado por el grado de compromiso inmunológico 4
- Considerar profilaxis para infecciones oportunistas en aquellos con recuentos bajos de células T CD8 o con antecedentes de infección oportunista 4
Implicaciones pronósticas
- La linfopenia se asocia con mayor mortalidad hospitalaria (RR 2,44) y mortalidad temprana a 28/30 días (RR 2,05) 3
- También se asocia con mayor mortalidad tardía a 90 días/1 año (RR 1,59) 3
- La prevalencia agrupada de linfopenia en todas las hospitalizaciones es del 38% 3
Monitorización
- En pacientes con cáncer que reciben terapia sistémica, especialmente si se anticipa linfopenia, se recomienda monitorización más frecuente de la carga viral del VIH 4
- En pacientes con terapia CAR-T, monitorizar la recuperación inmune con inmunofenotipificación de sangre periférica mensualmente durante los primeros 3 meses 4
La linfopenia es un marcador fácilmente disponible que puede identificar pacientes con disfunción inmunológica y mayor riesgo de complicaciones infecciosas y mortalidad, por lo que su identificación y manejo adecuado son fundamentales para mejorar los resultados clínicos.