What is the appropriate dosing and adjustment of digoxin (digitalis glycoside) based on impaired renal function (creatinine clearance)?

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Dosificación y Ajuste de Digoxina según la Función Renal

La dosis de mantenimiento de digoxina debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal, utilizando 0,125 mg diarios o en días alternos para pacientes mayores de 70 años, con función renal deteriorada o baja masa corporal magra. 1, 2

Dosificación Estándar

Dosis de Carga (Digitalización Rápida)

  • La digitalización rápida puede lograrse mediante una dosis de carga basada en el peso corporal magro:
    • Dosis inicial: 500-750 mcg (0,5-0,75 mg) de digoxina oral
    • Dosis adicionales: 125-375 mcg (0,125-0,375 mg) a intervalos de 6-8 horas hasta lograr el efecto clínico deseado
    • La cantidad habitual para alcanzar niveles corporales óptimos en un paciente de 70 kg es de 750-1250 mcg (0,75-1,25 mg) 2

Dosis de Mantenimiento

  • Dosis estándar: 0,125-0,25 mg diarios 1, 3, 2
  • Fórmula para calcular la dosis de mantenimiento:
    • Dosis de mantenimiento = Dosis de carga × % Pérdida diaria/100
    • % Pérdida diaria = 14 + Ccr/5 (donde Ccr es el aclaramiento de creatinina) 2

Ajuste según Función Renal

Recomendaciones específicas:

  • Función renal normal: 0,25 mg diarios en pacientes menores de 70 años 2
  • Función renal deteriorada (Ccr <60 ml/min): 0,125 mg diarios 2, 4
  • Insuficiencia renal grave (Ccr <30 ml/min): 0,125 mg cada 2 días 2, 4
  • Insuficiencia renal severa (Ccr <15 ml/min): Considerar dosis de 0,0625 mg diarios o cada 2 días 2, 5

Evidencia sobre ajuste renal:

  • Pacientes con aclaramiento de creatinina <60 ml/min tienen mayor probabilidad de presentar concentraciones tóxicas de digoxina con las estrategias actuales de dosificación 4
  • Se recomienda reducir las dosis de carga (a 6-10 μg/kg) para estos pacientes 4
  • La vida media de la digoxina está marcadamente prolongada (3,5-6 días) en pacientes ancianos con función renal deteriorada 5

Monitorización

Niveles séricos:

  • Rango terapéutico óptimo: 0,5-0,9 ng/ml 3
  • Concentraciones >1,0 ng/ml no se asocian con mejores resultados y pueden aumentar el riesgo de mortalidad 3
  • La toxicidad se asocia frecuentemente con niveles >2 ng/ml 2, 6

Consideraciones para la monitorización:

  • Tomar muestras justo antes de la siguiente dosis programada o al menos 6-8 horas después de la última dosis 2
  • Monitorizar niveles de potasio sérico (la hipopotasemia aumenta el riesgo de toxicidad) 3
  • Mantener niveles de potasio >4,0 mEq/L 3

Precauciones y Contraindicaciones

  • Contraindicaciones:

    • Bloqueo AV mayor que primer grado o disfunción del nodo sinusal (en ausencia de marcapasos)
    • Síndrome de WPW con fibrilación auricular/flutter auricular
    • Bloqueos cardíacos significativos sin marcapasos permanente 1, 3
  • Precauciones:

    • Uso con precaución en pacientes que reciben otros agentes que deprimen la función nodal sinusal o AV (como amiodarona o betabloqueantes) 1, 6
    • Reducir la dosis de digoxina en un 30-50% cuando se administra con amiodarona 1
    • Reducir la dosis en al menos un 50% cuando se administra con dronedarona 1
    • Monitorizar niveles de digoxina cuando se administra con verapamilo, claritromicina, ciclosporina, eritromicina, flecainida, itraconazol, posaconazol, propafenona o voriconazol 1

Signos de Toxicidad

  • Anorexia, náuseas, vómitos
  • Cambios visuales (visión amarilla, halos)
  • Arritmias cardíacas
  • Confusión (especialmente en ancianos)
  • Fatiga y debilidad 2, 6

La relación lineal entre la concentración plasmática y la dosis de digoxina se mantiene en pacientes con función renal normal y disminuida 7, lo que permite ajustes proporcionales de la dosis, pero siempre teniendo en cuenta que el volumen de distribución puede estar reducido en la disfunción renal grave 4.

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