Mecanismo de acción y dosificación de colistina
La colistina (polimixina E) es un antibiótico polipeptídico que actúa alterando la permeabilidad de la membrana celular bacteriana, causando la muerte de bacterias gram-negativas multirresistentes, y se dosifica con una dosis de carga de 5 mg/kg de actividad base de colistina (CBA) por vía intravenosa, seguida de 2,5 mg CBA × (1,5 × CrCl + 30) cada 12 horas. 1
Mecanismo de acción
La colistina actúa mediante los siguientes mecanismos:
- Interacción electrostática con lipopolisacáridos (LPS) de la membrana externa de bacterias gram-negativas
- Desplazamiento de cationes de calcio y magnesio de los grupos fosfato de los LPS
- Alteración de la permeabilidad de la membrana celular bacteriana
- Formación de poros en la membrana, provocando la fuga de contenido celular
- Muerte bacteriana por efecto detergente sobre la membrana 1
Dosificación
Vía intravenosa
Para infecciones sistémicas por bacterias gram-negativas multirresistentes:
- Dosis de carga: 5 mg/kg de actividad base de colistina (CBA) IV administrada durante 0,5-1 hora 2, 1
- Dosis de mantenimiento: 2,5 mg CBA × (1,5 × CrCl + 30) IV cada 12 horas 2, 1
- Equivalencia: 1 millón UI de colistina ≈ 33 mg de actividad base de colistina 2
Ajustes por función renal
- La dosis debe ajustarse según la función renal utilizando la fórmula mencionada anteriormente
- En pacientes con insuficiencia renal grave, se requiere reducción de dosis
- En pacientes con terapia de reemplazo renal, se necesitan ajustes específicos 1
Vía inhalatoria (como terapia adyuvante en neumonía)
- 1,25-15 millones UI/día divididos en 2-3 dosis 2
Indicaciones principales
La colistina se utiliza principalmente para:
- Infecciones por Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos (CRAB) 2
- Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos (CRPA) 2
- Pseudomonas aeruginosa difícil de tratar (DTR-PA) 2
- Enterobacterales resistentes a carbapenémicos (CRE) 1
Duración del tratamiento
- Neumonía: al menos 7 días 2
- Infecciones del torrente sanguíneo: 10-14 días 2
- Infecciones urinarias complicadas: 5-10 días 1
- Infecciones intraabdominales complicadas: 5-10 días 1
Terapia combinada
- Se recomienda la combinación de colistina con carbapenémicos cuando el MIC del carbapenem es ≤32 mg/L 2
- Opciones de combinación:
- Colistina + imipenem/cilastatina (500 mg IV cada 6 horas)
- Colistina + meropenem (2 g IV cada 8 horas)
- Colistina + tigeciclina (dosis de carga 100 mg IV, luego 50 mg IV cada 12 horas)
- Colistina + sulbactam (6-9 g/día IV divididos en 3-4 dosis) 2
Monitorización y precauciones
- Vigilancia estrecha de la función renal durante el tratamiento
- La nefrotoxicidad ocurre en aproximadamente 8-30% de los pacientes 3, 4
- Riesgo de neurotoxicidad, aunque es menos común que la nefrotoxicidad 1
- Evitar la monoterapia con colistina para neumonía, ya que puede resultar en peores resultados 1
Consideraciones importantes
- La colistina tiene una ventana terapéutica estrecha, por lo que es crucial la dosificación adecuada 5
- La dosis de carga es esencial debido a la lenta conversión del profármaco colistimetato de sodio (CMS) a colistina 5
- Se recomienda monitorización terapéutica de fármacos cuando esté disponible 1
- Se prefieren agentes más nuevos como ceftazidima-avibactam o imipenem-cilastatina-relebactam sobre colistina cuando estén disponibles y sean susceptibles, debido a mejores perfiles de seguridad 1
La colistina sigue siendo una opción terapéutica valiosa para infecciones por bacterias gram-negativas multirresistentes, pero debe usarse con precaución y con la dosificación adecuada para maximizar la eficacia y minimizar la toxicidad.