Vida Media del Midazolam
La vida media de eliminación del midazolam es de aproximadamente 2-3 horas en adultos sanos, pero puede variar significativamente según la población y condiciones clínicas. 1, 2
Variaciones de la vida media por población
Adultos
- Adultos sanos: 1,5-3,5 horas 3
- Adultos obesos: 5,9 horas (comparado con 2,3 horas en personas de peso normal) 1
- Adultos mayores (>60 años): Aproximadamente el doble que en adultos jóvenes 1
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva: Aumento de aproximadamente 2 veces 1
Población pediátrica
- Niños mayores de 12 meses: 0,8-1,8 horas 4
- Niños de 31 días a 18 años: 2,9-4,5 horas 5
- Neonatos (hasta 30 días): 4-12 horas 5
- Neonatos gravemente enfermos: 6,5-12 horas (significativamente prolongada) 1
Pacientes con disfunción orgánica
- Pacientes con cirrosis alcohólica: Aumento de 2,5 veces 1
- Insuficiencia renal aguda: 13 horas (vs 7,6 horas en función renal normal) 1
- Insuficiencia renal crónica: Sin cambios significativos en la vida media, pero con aumento del aclaramiento y volumen de distribución 1
Factores que afectan la farmacocinética del midazolam
- Metabolismo hepático: El midazolam se metaboliza principalmente por el sistema enzimático citocromo P450, produciendo el metabolito activo alfa-hidroximidazolam 6
- Inhibidores del citocromo P450: Medicamentos como la cimetidina pueden reducir significativamente el metabolismo del midazolam 6
- Inductores enzimáticos: Pacientes que toman anticonvulsivantes inductores enzimáticos pueden presentar una vida media más corta (1,5 ± 0,3 horas) 7
- pH fisiológico: El midazolam es hidrosoluble a pH <4, pero se vuelve liposoluble a pH fisiológico, lo que facilita su paso a través de la barrera hematoencefálica 8
Consideraciones clínicas importantes
- El inicio de acción es rápido (1-2 minutos) tras la administración intravenosa, con efecto máximo a los 3-4 minutos 2
- La duración del efecto clínico (15-80 minutos) es generalmente más corta que su vida media de eliminación 2
- En procedimientos de sedación, la depresión respiratoria es el efecto adverso más significativo, ocurriendo en aproximadamente 23,3% de los pacientes tras la administración IV 2
- La biodisponibilidad intramuscular es alta (87 ± 18%), con concentraciones máximas alcanzadas a los 25 ± 23 minutos 7
Precauciones especiales
- En pacientes ancianos, con estado físico ASA III o mayor, insuficiencia hepática o renal, u obesidad, se recomienda una reducción de al menos 20% en la dosis 2
- Los neonatos gravemente enfermos presentan un aclaramiento reducido (0,07-0,12 L/h/kg) comparado con adultos sanos 1
- La monitorización respiratoria es esencial debido al riesgo de depresión respiratoria, especialmente cuando se combina con opioides 2
La comprensión de estas variaciones en la vida media del midazolam es fundamental para su dosificación adecuada y para anticipar la duración de sus efectos en diferentes poblaciones de pacientes.