What are the adjuvant therapy (treatment given in addition to primary therapy) regimens for early-stage breast cancer?

Esquemas de Adjuvância para Câncer de Mama

Para o tratamento adjuvante do câncer de mama em estágio inicial, deve-se utilizar regimes específicos baseados no subtipo molecular do tumor, com a adição de inibidores de CDK4/6 (abemaciclib ou ribociclib) para tumores HR-positivo/HER2-negativo de alto risco, conforme as diretrizes mais recentes.

Regimes Baseados no Subtipo Molecular

Tumores HR-positivo/HER2-negativo

1. Terapia Endócrina (TE)

   • Pacientes pré-menopáusicas:

     • Tamoxifeno por 5-10 anos 1
     • Em pacientes de alto risco: considerar supressão ovariana (SO) + tamoxifeno ou SO + inibidor de aromatase (IA) 1

   • Pacientes pós-menopáusicas:

     • IA por 5 anos ou
     • Tamoxifeno por 2-3 anos seguido de IA para completar 5 anos ou
     • IA estendido por 7-10 anos para tumores de alto risco 1

2. Quimioterapia (QT) + TE

   • Indicada para tumores de alto risco com base em:

     • Envolvimento nodal
     • Tamanho tumoral
     • Grau histológico
     • Ki-67 elevado
     • Assinatura genômica de alto risco 1

   • Regimes de QT recomendados:

     • Antraciclina-taxano sequencial (AC-T): doxorrubicina-ciclofosfamida × 4 → docetaxel × 4 1
     • Docetaxel-ciclofosfamida (TC) × 6 1
     • Fluorouracil-epirrubicina-ciclofosfamida × 3 → docetaxel × 3 1

3. Inibidores de CDK4/6 + TE

   • Abemaciclib: 150 mg duas vezes ao dia por 2 anos para pacientes com:

     • ≥4 linfonodos positivos, ou
     • 1-3 linfonodos positivos com tumores T3 (>5 cm) ou grau 3 ou Ki-67 ≥20% 1, 2

   • Ribociclib: 400 mg/dia (dias 1-21 de ciclos de 28 dias) por 3 anos para pacientes com:

     • Estágio II (N0 com grau 2-3 e/ou Ki-67 ≥20% ou N1) ou
     • Estágio III HR-positivo, HER2-negativo 1

4. Bisfosfonatos adjuvantes:

   • Recomendados para mulheres pós-menopáusicas ou pré-menopáusicas recebendo SO 1

Tumores HER2-positivo

1. QT + Terapia anti-HER2 + TE (se HR-positivo)

   • Estágio I: paclitaxel + trastuzumabe 1

   • Estágio II-III:

     • QT baseada em antraciclina seguida de taxano + trastuzumabe por 1 ano 1
     • Para doença linfonodo-positiva: adicionar pertuzumabe por 1 ano 1, 3
     • Dose inicial de pertuzumabe: 840 mg seguida de 420 mg a cada 3 semanas 3

   • Terapia estendida:

     • Neratinibe por 1 ano após trastuzumabe, especialmente para tumores HR-positivo/HER2-positivo com envolvimento nodal extenso 1

Tumores Triplo-Negativos

1. QT adjuvante

   • Regimes baseados em antraciclina-taxano:

     • AC ou EC por 4 ciclos seguido de taxano por 4 ciclos 1
     • Preferência por regimes dose-densos 1

   • Alternativas sem antraciclina:

     • Docetaxel-ciclofosfamida ou taxanos + carboplatina para estágio I ou contraindicação a antraciclinas 1

2. Capecitabina adjuvante

   • Para pacientes com doença residual invasiva após QT neoadjuvante:
     • 6-8 ciclos de capecitabina 1
     • Dose: 1.250 mg/m² duas vezes ao dia (atenção para toxicidade em pacientes ≥65 anos) 1

3. Olaparibe adjuvante

   • Para pacientes com mutação germinativa BRCA1/2 e tumor HER2-negativo de alto risco:
     • Duração de 1 ano 1

Considerações Importantes

1. Momento de início da terapia adjuvante:

   • Preferencialmente dentro de 3-6 semanas após cirurgia 1

2. Sequência de administração:

   • QT e TE não devem ser administradas concomitantemente 1
   • QT deve preceder a radioterapia quando ambas são indicadas 1
   • Terapia anti-HER2 pode ser combinada com TE e radioterapia 1

3. Armadilhas e cuidados:

   • Monitorar função cardíaca durante terapia com trastuzumabe e pertuzumabe 3
   • Profilaxia para diarreia é essencial com neratinibe 1
   • Considerar suplementação de cálcio e vitamina D para pacientes em uso de IA 1
   • Monitorar densidade óssea em pacientes em uso de IA ou com menopausa prematura 1

4. Considerações específicas para pacientes pré-menopáusicas:

   • Benefício da QT em tumores HR-positivo/HER2-negativo com 1-3 linfonodos positivos e escore de recorrência baixo pode ser parcialmente devido à amenorreia induzida pela QT 1, 4

A escolha do regime adjuvante deve ser baseada no risco de recorrência, sensibilidade prevista aos tratamentos específicos, benefício esperado e toxicidades associadas, sempre priorizando a redução da mortalidade e melhoria da qualidade de vida.