What can phenytoin (antiepileptic medication) doses greater than 350mg/day produce in elderly adults?

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Efectos de la Fenitoína en Dosis >350 mg en Adultos Mayores

Las dosis de fenitoína superiores a 350 mg/día en adultos mayores pueden producir niveles séricos potencialmente tóxicos, causando efectos adversos neurológicos graves como ataxia, nistagmo, temblor, somnolencia y, paradójicamente, convulsiones. 1

Manifestaciones de Toxicidad por Fenitoína

Efectos Neurológicos

  • Signos tempranos de toxicidad:
    • Ataxia (dificultad para caminar)
    • Nistagmo (movimientos involuntarios de los ojos)
    • Temblor
    • Somnolencia
    • Confusión mental
    • Dificultad para hablar 2, 3

Efectos Paradójicos

  • Convulsiones paradójicas: Pueden ocurrir cuando los niveles séricos son excesivamente altos (>35-40 μg/mL)
  • Este fenómeno se caracteriza por un aumento de las convulsiones a medida que aumentan los niveles séricos de fenitoína 4
  • Las convulsiones disminuyen cuando los niveles de fenitoína se reducen

Efectos Cardiovasculares

  • Aunque son raros con la administración oral, pueden incluir:
    • Hipotensión
    • Arritmias
    • Bradicardia 5
  • Estos efectos son más comunes con la administración intravenosa rápida

Factores de Riesgo para Toxicidad en Adultos Mayores

Los adultos mayores son particularmente susceptibles a la toxicidad por fenitoína debido a:

  1. Metabolismo alterado:

    • Función hepática reducida (la fenitoína se metaboliza principalmente en el hígado) 3
    • Cinética de saturación (metabolismo de orden cero) que causa acumulación del fármaco
  2. Cambios fisiológicos:

    • Disminución de la albúmina sérica (aumenta la fracción libre de fenitoína)
    • Alteración de la función renal
    • Polifarmacia con interacciones medicamentosas 3
  3. Dosis crítica: Estudios han demostrado que dosis ≥350 mg/día en adultos mayores producen niveles séricos potencialmente tóxicos, mientras que dosis <300 mg/día generalmente no producen niveles superiores a 40 μmol/L 1

Monitorización y Manejo

Monitorización

  • Niveles séricos: El rango terapéutico es de 10-20 μg/mL
  • Signos clínicos de toxicidad: Observar atentamente los signos neurológicos tempranos
  • Monitorización más frecuente en pacientes con:
    • Enfermedad hepática
    • Hipoalbuminemia
    • Insuficiencia renal crónica
    • Uso concomitante de medicamentos que interactúan con fenitoína 3

Manejo de la Toxicidad

  1. Suspensión o reducción de dosis cuando aparecen signos de toxicidad
  2. Cuidados de soporte:
    • Manejo de náuseas y vómitos
    • Prevención de lesiones debido a la confusión y ataxia
    • Monitorización de funciones vitales 6
  3. No existe antídoto específico para la intoxicación por fenitoína

Recomendaciones para Adultos Mayores

  1. Iniciar con dosis bajas: Comenzar con dosis menores a las utilizadas en adultos jóvenes
  2. Ajuste gradual: Incrementos pequeños con intervalos de 7-10 días para alcanzar niveles estables
  3. No exceder 300 mg/día en adultos mayores sin monitorización estrecha de niveles séricos 1
  4. Considerar alternativas terapéuticas como fospenitoína, que tiene menor riesgo de efectos adversos cardíacos 2
  5. Monitorización regular de niveles séricos y evaluación clínica de signos de toxicidad

Conclusión

La fenitoína en dosis superiores a 350 mg/día en adultos mayores conlleva un riesgo significativo de toxicidad, principalmente manifestada como disfunción neurológica. Es fundamental ajustar las dosis cuidadosamente, monitorizar los niveles séricos y estar alerta a los signos tempranos de toxicidad para prevenir complicaciones graves.

References

Research

Phenytoin dosage in the elderly.

Age and ageing, 1977

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Paradoxical seizures in phenytoin toxicity.

Singapore medical journal, 1999

Research

Cardiovascular adverse effects of phenytoin.

Journal of neurology, 2016

Research

Phenytoin poisoning.

Neurocritical care, 2005

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