Etiopatogenia del Cáncer de Mama
Factores Genéticos y Hereditarios
El cáncer de mama es una enfermedad multifactorial con una etiopatogenia compleja que involucra factores genéticos, hormonales y ambientales que interactúan entre sí. 1
Los factores genéticos hereditarios representan aproximadamente el 8-10% de todos los casos de cáncer de mama 1. Las mutaciones más importantes incluyen:
Genes de alta penetrancia:
Genes de penetrancia moderada:
- CHEK2: Riesgo relativo de 2.3 para cáncer de mama
- ATM: Riesgo relativo de 2.3, mayor en mujeres menores de 50 años
- PALB2: Incidencia estimada de 1-2% y riesgo relativo de 2.3 para todas las mujeres y 3.0 para mujeres menores de 50 años
- BRIP1: Asociado con riesgo moderado 1
Factores Hormonales y Reproductivos
Los factores hormonales juegan un papel crucial en la patogénesis del cáncer de mama:
- Exposición prolongada a estrógenos: Menarquia temprana, menopausia tardía, nuliparidad o primer embarazo tardío 1
- Terapia hormonal sustitutiva prolongada: Aumenta el riesgo, especialmente con combinaciones de estrógenos y progestágenos 1
- Paridad temprana: Reduce el riesgo de desarrollar cáncer de mama, lo que indica que las condiciones reproductivas y hormonales desempeñan un papel importante en su prevención 2
Factores Ambientales y Estilo de Vida
- Exposición previa a radiación terapéutica en la pared torácica 1
- Consumo de alcohol: Aumenta el riesgo de manera dosis-dependiente
- Obesidad: Particularmente en mujeres posmenopáusicas
- Sedentarismo: La falta de actividad física regular
Microbiota Mamaria
Evidencia emergente sugiere que la microbiota mamaria puede influir en la carcinogénesis:
- Diferencias en la composición microbiana: El tejido mamario sano difiere del tejido con cáncer, predominando Proteobacteria y Firmicutes en el tejido normal 3
- Mecanismos potenciales: Daño al ADN causado por colibactina y otras genotoxinas bacterianas, desconjugación de estrógenos mediada por β-glucuronidasa y reactivación, y susceptibilidad al cáncer mediada por VPH 3
Clasificación Histopatológica
El cáncer de mama se clasifica histológicamente en:
Carcinomas no invasivos:
Carcinomas invasivos:
- Ductal (85-90% de los casos)
- Lobulillar
- Variantes especiales: coloide o mucinoso, adenoide quístico y carcinomas tubulares 1
Clasificación Molecular
La clasificación molecular es fundamental para el tratamiento personalizado:
- Luminal A: Receptor de estrógeno (RE) positivo, receptor de progesterona (RP) positivo, HER2 negativo, Ki-67 bajo
- Luminal B: RE positivo, HER2 negativo, RP bajo o negativo y/o Ki-67 alto
- HER2 positivo: Sobreexpresión/amplificación de HER2
- Triple negativo: RE negativo, RP negativo, HER2 negativo 5
Mecanismos Moleculares
- Vía de señalización del estrógeno: Los estrógenos estimulan el crecimiento de células mamarias a través de receptores de estrógeno, activando vías de proliferación celular 6
- Amplificación de HER2: Sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2, que promueve la proliferación celular 5
- Mutaciones en PIK3CA: Activan la vía PI3K/AKT/mTOR, promoviendo la supervivencia y proliferación celular 5
- Alteraciones en BRCA1/2: Afectan la reparación del ADN por recombinación homóloga, aumentando la inestabilidad genómica 5
- Alteraciones en el pH: Nuevas perspectivas sugieren que la dinámica de iones de hidrógeno juega un papel fundamental en la etiopatogenia del cáncer de mama 7
Implicaciones para el Diagnóstico y Tratamiento
El conocimiento de la etiopatogenia del cáncer de mama tiene importantes implicaciones para el diagnóstico y tratamiento:
Pruebas genéticas: Se recomienda consejería genética y pruebas genéticas para todos los hombres con cáncer de mama y para mujeres con factores de riesgo significativos 1
Tratamiento personalizado: La terapia debe adaptarse según las características moleculares del tumor:
Enfoque multidisciplinario: El tratamiento debe involucrar a todas las especialidades apropiadas en un equipo multidisciplinario 1
Prevención
El conocimiento de la etiopatogenia permite estrategias de prevención:
- Vigilancia intensiva: Para personas con mutaciones genéticas de alto riesgo
- Cirugía profiláctica: Mastectomía y/o ooforectomía bilateral en portadoras de mutaciones de alta penetrancia 1
- Quimioprevención: Con moduladores selectivos del receptor de estrógenos o inhibidores de la aromatasa en mujeres de alto riesgo 1
La comprensión integral de la etiopatogenia del cáncer de mama es fundamental para avanzar hacia estrategias de prevención, diagnóstico precoz y tratamiento personalizado que mejoren los resultados clínicos y la calidad de vida de los pacientes.