What is the diagnostic approach to hypercalcemia?

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Abordaje Diagnóstico de Hipercalcemia

El abordaje diagnóstico inicial de la hipercalcemia debe incluir la medición de calcio sérico (corregido por albúmina), hormona paratiroidea intacta (PTH), fósforo, magnesio, función renal, 25-hidroxivitamina D y 1,25-dihidroxivitamina D, y relación calcio/creatinina en orina para determinar la etiología subyacente. 1

Evaluación Inicial

Pruebas de Laboratorio Esenciales

  • Calcio sérico total (corregido por albúmina) o calcio ionizado
  • Hormona paratiroidea intacta (iPTH)
  • Fósforo sérico
  • Magnesio sérico
  • Pruebas de función renal (creatinina, BUN)
  • 25-hidroxivitamina D y 1,25-dihidroxivitamina D
  • Relación calcio/creatinina en orina
  • Función tiroidea (TSH)
  • Pruebas de función hepática 1

Interpretación de Resultados Iniciales

  1. Clasificación según niveles de PTH:

    • PTH elevada o normal con hipercalcemia: Sugiere hiperparatiroidismo primario (90% de los casos junto con malignidad) 2
    • PTH suprimida (<20 pg/mL): Indica causas independientes de PTH como malignidad, sarcoidosis, intoxicación por vitamina D 2
  2. Clasificación según gravedad:

    • Hipercalcemia leve: Calcio total <12 mg/dL (<3 mmol/L) o calcio ionizado 5.6-8.0 mg/dL (1.4-2 mmol/L)
    • Hipercalcemia grave: Calcio total ≥14 mg/dL (>3.5 mmol/L) o calcio ionizado ≥10 mg/dL (≥2.5 mmol/L) 2

Evaluación Específica según Sospecha Diagnóstica

Si se sospecha malignidad:

  • Proteína relacionada con la PTH (PTHrP)
  • Estudios de imagen según localización sospechada
  • Electroforesis de proteínas séricas (para mieloma múltiple)

Si se sospecha sarcoidosis u otras enfermedades granulomatosas:

  • Niveles de 1,25-dihidroxivitamina D (típicamente elevados)
  • Radiografía de tórax
  • Enzima convertidora de angiotensina 3

Si se sospecha hiperparatiroidismo primario:

  • Densitometría ósea
  • Ultrasonido renal (para evaluar nefrolitiasis)
  • Estudios de localización paratiroidea (si se considera cirugía) 3

Algoritmo Diagnóstico

  1. Confirmar hipercalcemia:

    • Repetir medición de calcio sérico
    • Calcular calcio corregido por albúmina si no se dispone de calcio ionizado
    • Fórmula: Calcio corregido = Calcio total + 0.8 × (4.0 - albúmina sérica)
  2. Determinar si es PTH-dependiente o PTH-independiente:

    • Medir PTH intacta
  3. Si PTH elevada o inapropiadamente normal:

    • Probable hiperparatiroidismo primario
    • Descartar hipercalcemia hipocalciúrica familiar (medir calcio urinario)
    • Evaluar uso de litio o tiazidas (causas secundarias)
  4. Si PTH suprimida:

    • Evaluar malignidad (PTHrP, estudios de imagen)
    • Medir niveles de vitamina D (25-OH y 1,25-OH)
    • Evaluar enfermedades granulomatosas
    • Revisar medicamentos (exceso de vitamina D, suplementos de calcio)
    • Considerar otras causas: hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal, inmovilización prolongada 4

Consideraciones Especiales

Hipercalcemia en Sarcoidosis

  • La hipercalcemia se detecta en aproximadamente 6% de los pacientes con sarcoidosis
  • El 42% de los pacientes no tratados desarrollan insuficiencia renal
  • Los niveles de 1,25-dihidroxivitamina D suelen estar elevados mientras que los de 25-hidroxivitamina D suelen estar bajos 3

Hipercalcemia en Insuficiencia Adrenal Primaria

  • Evaluar niveles de cortisol y ACTH
  • La hipercalcemia puede ser un hallazgo en pacientes con insuficiencia adrenal 3

Hipercalcemia Grave (Crisis Hipercalcémica)

  • Requiere tratamiento urgente antes de completar el diagnóstico
  • Iniciar hidratación agresiva con solución salina normal
  • Considerar bifosfonatos intravenosos (ácido zoledrónico 4 mg IV) 1, 5

Errores Comunes a Evitar

  • No corregir el calcio por albúmina
  • Tratar valores de laboratorio sin abordar la causa subyacente
  • Retrasar el tratamiento de hipercalcemia grave mientras se completa el diagnóstico
  • Usar diuréticos antes de corregir la hipovolemia
  • No monitorizar hipocalcemia después del tratamiento, especialmente con denosumab 1

La hipercalcemia afecta aproximadamente al 1% de la población mundial, siendo el hiperparatiroidismo primario y la malignidad las causas más comunes (90% de los casos). El diagnóstico temprano y preciso es fundamental para iniciar el tratamiento adecuado y prevenir complicaciones graves como insuficiencia renal, alteraciones neurológicas y crisis hipercalcémica.

References

Guideline

Hypercalcemia Management

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Hypercalcemia: A Review.

JAMA, 2022

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

[Severe hypercalcemia in intensive care medicine].

Medizinische Klinik, Intensivmedizin und Notfallmedizin, 2025

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