What is the etiopathogenesis of duodenal cancer?

Etiopatogenia del Cáncer de Duodeno

Factores Genéticos y Síndromes Hereditarios

El cáncer de duodeno se desarrolla principalmente a través de dos vías patogénicas moleculares: la vía de inestabilidad cromosómica (común) y la vía de inestabilidad microsatelital (menos frecuente), siendo los síndromes hereditarios como la Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF) los factores de riesgo más importantes. 1

Síndromes Hereditarios Asociados

• Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF):

  • Causada por mutaciones en el gen APC del cromosoma 5q 2
  • El riesgo acumulado de cáncer duodenal en pacientes con PAF es del 18% a los 75 años 3
  • El riesgo aumenta con la edad y la gravedad de la adenomatosis duodenal (estadio Spigelman) 3
  • Los pacientes con PAF tienen un riesgo de cáncer duodenal 100 veces mayor que la población general 2

• Síndrome de Lynch (HNPCC):

  • Causado por mutaciones en genes reparadores del ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) 2
  • El riesgo de carcinoma duodenal es más alto para portadores de variantes patogénicas de MLH1 (6,5%) y MSH2 (2,0%) 2
  • Los carcinomas relacionados con Lynch se presentan a una edad más temprana (mediana de 52 años) 2

• Síndrome de Peutz-Jeghers:

  • Causado por mutaciones en el gen STK11/LKB1 del cromosoma 19p 2
  • Presenta un riesgo de cáncer gastrointestinal 10 veces mayor que la población general 2

Vías Moleculares de Carcinogénesis

Vía de Inestabilidad Cromosómica (Tipo Común)

• Caracterizada por alteraciones secuenciales en genes que controlan el crecimiento y diferenciación celular 4
• Incluye:
  • Mutaciones en el gen p53 (67% de los cánceres duodenales) 1
  • Mutaciones en Ki-ras (42% de los casos) 1
  • Pérdidas alélicas en cromosomas 5q (60%), 17p (67%), 18q (30%) y 3p (22%) 1
  • Progresión a través de la secuencia adenoma-carcinoma 2

Vía de Inestabilidad Microsatelital (Fenotipo Mutador)

• Presente en aproximadamente el 25% de los cánceres duodenales 1
• Caracterizada por:
  • Inestabilidad microsatelital generalizada
  • Mutaciones en el gen TGF-betaRII 1
  • Mejor pronóstico a largo plazo comparado con la vía de inestabilidad cromosómica 1

Factores de Riesgo Específicos

En Pacientes con PAF

• La edad media de diagnóstico del cáncer duodenal es de 53 años 5
• Localización:
  • 55% son ampulares
  • 45% son duodenales no ampulares 5
• Factores predictivos:
  • Todos los cánceres ampulares surgen de ampulas mayores de 1 cm 5
  • El estadio Spigelman predice el riesgo de cáncer duodenal no ampular 5
  • Existe agrupación familiar de este tipo de cáncer 5

Características Histopatológicas

• Los adenomas duodenales son precursores del cáncer duodenal 3
• En PAF, la transformación maligna ocurre a través de la secuencia adenoma-carcinoma 2
• En modelos experimentales, se ha observado que los adenomas duodenales pueden presentar arquitectura cribiforme que indica displasia de alto grado y eventualmente invasión superficial 2

Vigilancia y Pronóstico

• La vigilancia endoscópica mejora significativamente el pronóstico:
  • Supervivencia media de 8 años después de un cáncer detectado por cribado vs. 0,8 años para cánceres sintomáticos 3
  • El riesgo acumulado de cáncer aumenta con el estadio Spigelman, llegando al 33% en estadio IV 3

Factores Ambientales y Otros

• La infección por Helicobacter pylori muestra una asociación inversa con el riesgo de cáncer esofágico y posiblemente duodenal 2
• Factores dietéticos como alto consumo de carne roja y bajo consumo de frutas/verduras pueden aumentar el riesgo 2
• El tabaquismo es un factor de riesgo moderadamente fuerte 2

La comprensión de la etiopatogenia del cáncer duodenal es fundamental para establecer estrategias de vigilancia adecuadas, especialmente en pacientes con síndromes hereditarios de predisposición al cáncer, donde la detección temprana puede mejorar significativamente la supervivencia.