Mecanismo de Acción del Fentanilo
El fentanilo es un agonista opioide que interactúa predominantemente con los receptores mu-opioides distribuidos en el cerebro, médula espinal y otros tejidos del cuerpo humano. 1
Farmacología Básica
El fentanilo es un opioide sintético con alta potencia analgésica que actúa principalmente a través de:
Unión a receptores mu-opioides: Estos receptores están ampliamente distribuidos en:
- Sistema nervioso central (cerebro y médula espinal)
- Tejidos periféricos 1
Efectos sobre el sistema nervioso central:
- Produce depresión respiratoria por acción directa sobre los centros respiratorios del tronco encefálico
- Reduce la capacidad de respuesta de estos centros al aumento de dióxido de carbono y a la estimulación eléctrica
- Causa miosis (contracción pupilar), incluso en oscuridad total 1
Mecanismo Molecular
El fentanilo, como agonista opioide:
- Se une selectivamente a los receptores mu-opioides con alta afinidad
- Activa estos receptores, desencadenando una cascada de señalización intracelular
- Esta activación produce una inhibición de la adenilato ciclasa, reduciendo la producción de AMPc 2
- Con exposición prolongada, puede causar desensibilización del receptor mu-opioide, lo que contribuye al desarrollo de tolerancia 2
Efectos Fisiológicos
Sistema Cardiovascular
- Produce vasodilatación periférica que puede resultar en hipotensión ortostática o síncope
- Raramente causa liberación significativa de histamina en dosis clínicas 1
Sistema Gastrointestinal
- Reduce la motilidad asociada con un aumento del tono del músculo liso en el antro del estómago y duodeno
- Retrasa la digestión de alimentos en el intestino delgado
- Disminuye las contracciones propulsivas en el colon, aumentando el tono hasta el punto de espasmo, resultando en estreñimiento
- Puede causar reducción de secreciones biliares y pancreáticas, y espasmo del esfínter de Oddi 1
Sistema Respiratorio
- Causa depresión respiratoria significativa, especialmente en pacientes no tolerantes a opioides
- La hipoventilación puede ocurrir en todo el rango terapéutico de concentraciones séricas de fentanilo
- El riesgo es mayor en pacientes con condiciones pulmonares subyacentes o que reciben otros medicamentos depresores del SNC 1
Propiedades Farmacológicas Distintivas
El fentanilo posee características que lo distinguen de otros opioides:
- Alta lipofilia: Permite su administración por diversas vías (transdérmica, transmucosa, intravenosa)
- Alta potencia: Es aproximadamente 80-100 veces más potente que la morfina
- Rápido inicio de acción: 1-2 minutos por vía intravenosa
- Duración de efecto relativamente corta: 30-60 minutos por vía intravenosa 3
Consideraciones Clínicas
- La dosis inicial estándar es de 50-100 μg IV, con dosis suplementarias de 25 μg cada 2-5 minutos hasta lograr analgesia adecuada 3
- En pacientes de edad avanzada se requiere una reducción del 50% de la dosis debido a la disminución del aclaramiento 3
- La depresión respiratoria puede ocurrir rápidamente después de la administración IV, con el mayor riesgo durante los primeros 5 minutos 3
El conocimiento del mecanismo de acción del fentanilo es fundamental para su uso seguro y eficaz en la práctica clínica, especialmente considerando su estrecho margen terapéutico y potencial de causar depresión respiratoria significativa.