Mecanismo de acción del fentanilo
El fentanilo es un potente agonista selectivo de los receptores opioides mu que actúa principalmente en el sistema nervioso central y tejidos periféricos para producir analgesia y otros efectos opioides.
Mecanismo principal
El fentanilo ejerce sus efectos farmacológicos a través de:
- Unión a receptores opioides: Interactúa predominantemente con los receptores mu-opioides 1, que están distribuidos en el cerebro humano, médula espinal y otros tejidos.
- Alta lipofilia: Su estructura química le confiere una alta liposolubilidad, lo que facilita su paso a través de la barrera hematoencefálica y su absorción por diferentes vías 2, 3.
- Potencia elevada: Es aproximadamente 80 veces más potente que la morfina parenteral 2.
Efectos en el sistema nervioso central
El fentanilo produce varios efectos en el SNC:
- Depresión respiratoria: Actúa directamente sobre los centros respiratorios del tronco cerebral, reduciendo la respuesta de estos centros tanto al aumento de la tensión de dióxido de carbono como a la estimulación eléctrica 1.
- Miosis: Causa constricción pupilar, incluso en oscuridad total 1.
- Analgesia: Reduce tanto la intensidad sensorial como la desagradabilidad del dolor 4. Esto ocurre mediante:
- Inhibición de la transmisión de señales nociceptivas
- Modulación de las vías ascendentes del dolor
- Activación de vías inhibitorias descendentes
Efectos en el tracto gastrointestinal y músculo liso
El fentanilo afecta el sistema gastrointestinal de varias maneras:
- Reducción de la motilidad: Disminuye la motilidad asociada con un aumento del tono del músculo liso en el antro del estómago y duodeno 1.
- Retraso en la digestión: La digestión de alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen 1.
- Constipación: Las ondas peristálticas propulsivas en el colon disminuyen, mientras que el tono aumenta hasta el punto de espasmo 1.
- Otros efectos: Puede incluir reducción de secreciones biliares y pancreáticas, espasmo del esfínter de Oddi y elevaciones transitorias de la amilasa sérica 1.
Efectos cardiovasculares
A diferencia de otros opioides, el fentanilo presenta ventajas cardiovasculares:
- Vasodilatación periférica: Puede resultar en hipotensión ortostática o síncope 1.
- Efectos mínimos: Presenta efectos cardiovasculares mínimos en comparación con otros opioides 5.
- No aumenta histamina: No produce aumentos significativos en la histamina plasmática, lo que contribuye a su estabilidad hemodinámica 1, 5.
Farmacocinética
Las propiedades farmacocinéticas del fentanilo varían según la vía de administración:
- Alta liposolubilidad: Permite su absorción a través de múltiples vías (transdérmica, transmucosa, bucal, intranasal) 3.
- Metabolismo hepático: Sufre un extenso metabolismo de primer paso, lo que hace inviables las formulaciones orales 3.
- Administración transdérmica:
Consideraciones clínicas importantes
Desarrollo de tolerancia: El tratamiento crónico con fentanilo puede causar una modulación diferente a la del tratamiento crónico con morfina en la internalización o resensibilización de los receptores mu-opioides en la médula espinal bajo un estado de dolor 7.
Contraindicaciones: El fentanilo transdérmico está contraindicado en pacientes no tolerantes a opioides y en dolor postoperatorio agudo debido al mayor riesgo de complicaciones respiratorias 6.
Efectos adversos principales: Incluyen vómitos, náuseas, estreñimiento e hipoventilación, siendo esta última el efecto adverso más grave 6.
El fentanilo sigue siendo uno de los opioides más utilizados en la práctica clínica debido a su inicio de acción relativamente corto, duración del efecto predecible, y estabilidad hemodinámica, características que lo hacen valioso en el tratamiento del dolor tanto agudo como crónico.