Combinación de Risperidona, Valproato y Gabapentina en Trastornos Psiquiátricos
La combinación de risperidona, valproato y gabapentina generalmente no está recomendada como terapia de primera línea debido al mayor riesgo de efectos adversos y la falta de evidencia que respalde su uso conjunto, aunque puede considerarse en casos específicos de trastorno bipolar resistente al tratamiento o cuando hay comorbilidades como dolor neuropático.
Evidencia sobre combinaciones de medicamentos
Risperidona y Valproato
- La combinación de risperidona y valproato está respaldada por evidencia para el tratamiento del trastorno bipolar, específicamente para episodios maníacos o mixtos 1.
- Según la FDA, risperidona (1-6 mg/día) combinada con litio o valproato ha demostrado ser superior a la monoterapia con litio o valproato en la reducción de los síntomas maníacos medidos por la escala YMRS 1.
- Un estudio naturalista demostró que la adición de valproato a antipsicóticos atípicos (incluida la risperidona) proporcionó una duración significativamente mayor del tratamiento (155-159 días) en comparación con cambiar entre antipsicóticos atípicos (127-130 días) 2.
- No se han observado interacciones farmacocinéticas significativas entre risperidona y valproato, lo que sugiere que esta combinación es segura desde el punto de vista farmacocinético 3.
Gabapentina en combinaciones
- La gabapentina no ha demostrado eficacia en el trastorno bipolar según estudios controlados doble ciego 4.
- Para el dolor neuropático, la gabapentina está recomendada como tratamiento de primera línea, con dosis iniciales de 100-300 mg al acostarse y dosis objetivo de 900-3600 mg/día 5.
- La combinación de gabapentina con otros medicamentos para el dolor neuropático puede proporcionar un beneficio adicional cuando la monoterapia es insuficiente 5.
Recomendaciones para situaciones específicas
Para trastorno bipolar:
Primera línea: Monoterapia con antipsicóticos (risperidona) o estabilizadores del ánimo (valproato o litio) 6.
Segunda línea: Si la monoterapia es ineficaz, considerar:
Tercera línea: La adición de gabapentina a esta combinación no está respaldada por evidencia sólida y debe evitarse a menos que exista comorbilidad con dolor neuropático 4.
Para dolor neuropático con comorbilidad psiquiátrica:
- Primera línea: Monoterapia con gabapentina (900-3600 mg/día) o pregabalina (300-600 mg/día) 5.
- Segunda línea: Si hay comorbilidad con trastorno bipolar, considerar:
Consideraciones importantes
Efectos adversos y monitorización
- La polifarmacia antipsicótica se asocia con mayor carga global de efectos secundarios, incluyendo efectos parkinsonianos, hiperprolactinemia, disfunción sexual, hipersalivación, sedación/somnolencia, deterioro cognitivo y diabetes mellitus 6.
- Se recomienda monitorizar:
Ajustes de dosis
En insuficiencia renal, ajustar la dosis de gabapentina según el aclaramiento de creatinina 5:
- ClCr ≥60 mL/min: 300-600 mg/día
- ClCr 30-59 mL/min: 150-300 mg/día
- ClCr 15-29 mL/min: 75-150 mg/día
- ClCr <15 mL/min: 25-75 mg/día
En pacientes de edad avanzada, iniciar con dosis más bajas y titular más lentamente debido a la mayor sensibilidad a los medicamentos y el mayor riesgo de efectos adversos 5.
Conclusión
La combinación de risperidona y valproato tiene respaldo en la evidencia para el trastorno bipolar, mientras que la adición de gabapentina solo debe considerarse cuando existe comorbilidad con dolor neuropático. En todos los casos, se debe priorizar la monoterapia cuando sea posible y añadir medicamentos adicionales solo cuando sea necesario, con estrecha monitorización de efectos adversos y ajustes de dosis según la función renal y la edad del paciente.