Is there a risk of resistance to antiretroviral therapy (ART) with a 15-day suspension?

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Riesgo de resistencia a antiretrovirales con suspensión de 15 días

Sí existe un riesgo significativo de desarrollar resistencia a los medicamentos antirretrovirales con una suspensión de 15 días, especialmente en pacientes con regímenes que contienen fármacos con diferentes vidas medias séricas.

Riesgos asociados a la interrupción del tratamiento antirretroviral

La interrupción del tratamiento antirretroviral (TAR), incluso por períodos cortos como 15 días, conlleva varios riesgos importantes:

Desarrollo de resistencia a medicamentos

  • El riesgo de resistencia es particularmente alto cuando se interrumpen regímenes que contienen medicamentos con diferentes vidas medias séricas 1
  • Los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTI) tienen una vida media más prolongada, lo que puede resultar en monoterapia funcional durante la interrupción 1
  • Este "lavado desigual" de fármacos puede crear condiciones ideales para el desarrollo de mutaciones de resistencia

Evidencia de casos documentados

  • En uno de los "pacientes de Boston", se desarrolló la mutación K103N durante la reiniciación del TAR después de una interrupción, debido a problemas de adherencia causados por un síndrome retroviral agudo 1
  • Un estudio en pacientes con VIH multirresistente demostró que la interrupción estructurada del tratamiento se asoció con mayor progresión de la enfermedad 2

Factores que aumentan el riesgo de resistencia

  1. Tipo de régimen antirretroviral:

    • Regímenes que contienen INNTI tienen mayor riesgo debido a su vida media prolongada
    • Regímenes con inhibidores de la integrasa pueden tener menor riesgo de resistencia durante interrupciones cortas

  2. Historia previa de resistencia:

    • Pacientes con resistencia previa a dos o más clases de medicamentos tienen mayor riesgo 1
    • El consenso de expertos recomienda excluir estrictamente a estos pacientes de cualquier interrupción de tratamiento

  3. Duración de la interrupción:

    • Interrupciones más largas (>7 días) tienen mayor probabilidad de provocar rebote viral significativo 3
    • Aproximadamente el 35.7% de los pacientes con interrupciones prolongadas experimentan aumentos de ARN del VIH >1 log10 copias/mL 3

Recomendaciones para minimizar riesgos

Si por alguna razón se considera necesaria una interrupción del tratamiento:

  1. Cambio de régimen antes de la interrupción:

    • Cambiar de regímenes con INNTI a regímenes con antirretrovirales de acción corta (por ejemplo, inhibidores de la integrasa) antes de la interrupción 1
    • Esto reduce el riesgo de exposición a monoterapia funcional

  2. Monitorización estricta:

    • Monitorización semanal durante las primeras 12 semanas después de cualquier interrupción 1
    • Medición de carga viral y recuento de CD4 para detectar rebote viral temprano

  3. Reinicio rápido del tratamiento:

    • Reiniciar el TAR inmediatamente ante cualquier signo de rebote viral
    • No esperar a que se desarrollen síntomas clínicos

Consideraciones especiales

  • Pacientes con nadir de CD4 <200 células/μL: Mayor riesgo de complicaciones durante interrupciones 1
  • Pacientes con antecedentes de enfermedades definitorias de SIDA: Deben evitar cualquier interrupción del tratamiento 1
  • Riesgo de transmisión: Durante la interrupción aumenta el riesgo de transmisión a parejas sexuales debido al rebote viral 1

Conclusión clínica

La interrupción del tratamiento antirretroviral durante 15 días conlleva un riesgo significativo de desarrollo de resistencia, especialmente con ciertos regímenes, y no se recomienda en la práctica clínica habitual. Si es absolutamente necesaria una interrupción, se debe realizar bajo supervisión médica estricta, con monitorización frecuente y estrategias para minimizar el riesgo de resistencia.

References

1
Guideline

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Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

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