How does Cabergoline (dopamine receptor agonist) work to treat hyperprolactinemia?

Mecanismo de acción de la cabergolina en el tratamiento de la hiperprolactinemia

La cabergolina funciona como un agonista potente y selectivo de los receptores dopaminérgicos D2 en la hipófisis, inhibiendo directamente la secreción de prolactina por los lactotropos pituitarios, lo que resulta en normalización de los niveles de prolactina y reducción del tamaño tumoral en prolactinomas. 1

Mecanismo farmacológico específico

• La secreción de prolactina por la hipófisis anterior está principalmente bajo control inhibitorio hipotalámico, ejercido a través de la liberación de dopamina por neuronas tuberoinfundibulares
• La cabergolina es un agonista dopaminérgico de acción prolongada con:
  • Alta afinidad por los receptores D2
  • Baja afinidad por receptores D1, adrenérgicos α1 y α2, y serotoninérgicos 5-HT1 y 5-HT2 1
• Ejerce un efecto inhibitorio directo sobre la secreción de prolactina por los lactotropos pituitarios

Eficacia clínica

• La cabergolina produce una disminución de los niveles séricos de prolactina dependiente de la dosis:

  • Normaliza la prolactina en 29%, 76%, 74% y 95% de los pacientes que reciben 0,125,0,5,0,75 y 1,0 mg dos veces por semana, respectivamente 1
  • Reduce los niveles de prolactina en 60-70% de los pacientes pediátricos con prolactinomas 2
  • Reduce el tamaño tumoral en 80-88% de los casos pediátricos 2

• Comparada con bromocriptina:

  • Normaliza la prolactina en 77% vs 59% de los pacientes 1
  • Restaura la menstruación en 77% vs 70% de las mujeres 1
  • Elimina la galactorrea en 73% vs 56% de los casos 1
  • Presenta menos efectos adversos (52% vs 72%) 2

Propiedades farmacocinéticas relevantes para su eficacia

• Absorción:

  • Niveles plasmáticos máximos de 30-70 pg/mL alcanzados en 2-3 horas
  • Niveles en estado estacionario 2-3 veces más altos con dosificación semanal 1

• Distribución:

  • Extensa distribución tisular
  • Concentración en hipófisis >100 veces superior a la plasmática
  • Unión moderada a proteínas plasmáticas (40-42%) 1

• Eliminación:

  • Vida media de eliminación prolongada (63-69 horas)
  • El efecto prolongado de reducción de prolactina está relacionado con su lenta eliminación 1

Ventajas sobre otros agonistas dopaminérgicos

• Mayor vida media y mayor afinidad por los receptores de dopamina que otros agonistas dopaminérgicos 2
• Superior a la bromocriptina en:
  • Normalización de los niveles de prolactina (83% vs 59%)
  • Reanudación de ciclos ovulatorios o logro de embarazo
  • Mejor perfil de efectos adversos (52% vs 72%) 2

Dosificación y manejo clínico

• Dosis inicial recomendada: 0,25 mg dos veces por semana
• Titulación: incrementos de 0,25 mg dos veces por semana en intervalos de 4 semanas
• Dosis máxima típica: hasta 1 mg dos veces por semana 3
• En pacientes resistentes a dosis estándar, se pueden ofrecer incrementos graduales de hasta 3,5 mg por semana o hasta 7 mg por semana en casos excepcionales 2

Consideraciones importantes

• La cabergolina es el agonista dopaminérgico de elección para el tratamiento de primera línea de la hiperprolactinemia debido a su:
  • Mayor efectividad
  • Mejor perfil de efectos adversos 2
• La reducción inducida por medicamentos de prolactinomas que han invadido el hueso esfenoidal puede causar rinorrea debido a una fuga de líquido cefalorraquídeo, requiriendo intervención urgente 2

Esta comprensión del mecanismo de acción de la cabergolina explica su eficacia superior en el tratamiento de la hiperprolactinemia y los prolactinomas, lo que la convierte en el tratamiento de primera línea para estas condiciones.