Mecanismo de acción de los LABA y LAMA
Los broncodilatadores LABA (agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada) y LAMA (antagonistas muscarínicos de acción prolongada) actúan por diferentes vías para producir broncodilatación, lo que explica su efecto complementario y sinérgico cuando se utilizan en combinación.
Mecanismo de acción de los LABA
Los LABA actúan estimulando los receptores β2-adrenérgicos en el músculo liso de las vías respiratorias, produciendo broncodilatación a través de los siguientes mecanismos:
Activación de receptores β2-adrenérgicos: Los LABA tienen alta afinidad y selectividad por los receptores β2-adrenérgicos localizados principalmente en el músculo liso bronquial 1.
Vía de la adenilciclasa: La estimulación de estos receptores activa la enzima adenilciclasa, que media la síntesis de AMP cíclico (cAMP) 1.
Relajación del músculo liso: Los niveles elevados de cAMP inducen broncodilatación mediante la relajación de las células del músculo liso de las vías respiratorias 1.
Sitios de acción: Los LABA actúan tanto en sitios ortostéricos como alostéricos de los receptores β2-adrenérgicos 2.
Dinámica del calcio: Los LABA contribuyen a la relajación del músculo liso bronquial mediante la modificación de la dinámica del calcio y la sensibilización al calcio 2.
Mecanismo de acción de los LAMA
Los LAMA actúan bloqueando los receptores muscarínicos en las vías respiratorias, lo que resulta en broncodilatación a través de los siguientes mecanismos:
Antagonismo competitivo y reversible: Los LAMA tienen afinidad similar por los subtipos de receptores muscarínicos M1 a M5, pero ejercen sus efectos farmacológicos principalmente a través de la inhibición de los receptores M3 en el músculo liso, lo que conduce a la broncodilatación 3.
Bloqueo de la broncoconstricción inducida por acetilcolina: Los LAMA previenen la broncoconstricción inducida por acetilcolina de manera dosis-dependiente, con efectos que duran más de 24 horas 3.
Efecto sitio-específico: La broncodilatación tras la inhalación de antagonistas muscarínicos es predominantemente un efecto localizado en las vías respiratorias 3.
Modulación alostérica de receptores β2: Además de actuar sobre los receptores muscarínicos, los LAMA también pueden actuar en sitios alostéricos de los receptores β2-adrenérgicos, potenciando la acción β2-adrenérgica 2.
Ventajas de la combinación LABA/LAMA
La combinación de LAMA y LABA ofrece ventajas significativas debido a sus mecanismos de acción complementarios:
Broncodilatación superior: La combinación LABA/LAMA aumenta el FEV1 y reduce los síntomas en comparación con la monoterapia 4.
Reducción de exacerbaciones: El tratamiento combinado con LABA y LAMA reduce las exacerbaciones en comparación con la monoterapia 4.
Efecto sinérgico: La modulación alostérica de los receptores GPCR está involucrada en los efectos sinérgicos entre LABA y LAMA 2, especialmente cuando se administran a concentraciones isoefectivas bajas 5.
Complementariedad: La combinación aprovecha diferentes vías para inducir broncodilatación utilizando dosis submáximas de cada fármaco, aumentando los beneficios y minimizando los efectos secundarios específicos de cada receptor 6.
Consideraciones importantes
Los LAMA tienen un mayor efecto en la reducción de exacerbaciones en comparación con los LABA (Evidencia A) y disminuyen las hospitalizaciones (Evidencia B) 4.
El tiotropium mejora la efectividad de la rehabilitación pulmonar al aumentar el rendimiento del ejercicio (Evidencia B) 4.
La estimulación de los receptores β2-adrenérgicos puede producir taquicardia sinusal en reposo y precipitar alteraciones del ritmo cardíaco en pacientes susceptibles 4.
Los LAMA son preferibles a la monoterapia con LABA para prevenir exacerbaciones futuras en pacientes con EPOC con obstrucción moderada o grave del flujo aéreo y antecedentes de una o más exacerbaciones durante el año anterior 4.
En resumen, los LABA y LAMA representan dos clases diferentes de medicamentos con mecanismos de acción complementarios que, cuando se combinan, ofrecen beneficios superiores en términos de función pulmonar, control de síntomas y reducción de exacerbaciones en pacientes con EPOC.