A rosszindulatú daganatok vércukorszint-emelő hatásának mechanizmusai
A rosszindulatú daganatok több különböző mechanizmus révén okoznak vércukorszint-emelkedést, elsősorban az inzulinrezisztencia fokozása, a megnövekedett glükoneogenezis és a gyulladásos citokinek termelése által.
A daganatok által okozott hyperglycaemia fő mechanizmusai
Szisztémás gyulladásos reakció
- A daganatok által kiváltott szisztémás gyulladásos reakció kulcsszerepet játszik a vércukorszint emelkedésében 1
- A daganatsejtek által termelt citokinek inzulinrezisztenciát okoznak, ami csökkenti a sejtek glükózfelvételét
- A gyulladásos állapot fokozza a kortizol szekréciót és megváltoztatja az inzulin:kortizol arányt, ami tovább növeli a vércukorszintet 1
Metabolikus változások
- A daganatok megváltoztatják a köztes anyagcserét, ami a betegek akár egyharmadánál abnormális glükóztoleranciát okoz 2
- A rosszindulatú daganatok jelenléte fokozza:
- A glükóz körforgását (turnover)
- A glükoneogenezist (a máj fokozott glükóztermelését)
- A lipolízist (zsírbontást) 1
Inzulinrezisztencia
- A daganatos betegeknél korán megfigyelhető az inzulinrezisztencia kialakulása 1
- A daganatok által termelt anyagok, mint a tumor lipid mobilizáló faktor (LMF) és a proteolízist indukáló faktor (PIF) további katabolikus jeleket adnak és fokozzák a citokintermelést 1
- Az inzulinrezisztencia miatt a sejtek nem tudják megfelelően felvenni a glükózt, ami hyperglycaemiához vezet
Izomtömeg-vesztés és fehérje-anyagcsere változások
- A pro-inflammatorikus környezet vázizom proteolízist indukál, ami izomtömeg-vesztéshez vezet
- Az ATP- és ubikvitin-függő proteaszóma proteolitikus rendszer korai szakaszban aktiválódik 1
- Az izomtömeg csökkenése tovább rontja a glükóz-anyagcserét, mivel a vázizomzat a glükóz egyik fő felhasználója
Klinikai következmények és megfigyelések
Cachexia és metabolikus zavarok
- A daganatos cachexia szindróma (csökkent étvágy, súlyvesztés, metabolikus változások és gyulladásos állapot) szorosan összefügg a vércukorszint emelkedésével 1
- A cachexiás betegeknél megfigyelhető:
- Fokozott lipid oxidáció
- Csökkent glükóz oxidáció
- Fokozott fehérje körforgás 1
Prognosztikai jelentőség
- A hyperglycaemia rosszabb túlélési esélyekkel és a daganat kiújulásának nagyobb kockázatával jár 3
- A remisszióban lévő daganatos betegeknél statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb az átlagos vércukorszint, mint az aktív betegségben szenvedőknél 4
Kezelési megfontolások
- A daganatos betegeknél gyakran alkalmazott gyógyszerek (glükokortikoidok, immunszuppresszánsok) tovább súlyosbíthatják a hyperglycaemiát 5
- A vércukorszint ingadozásait lehetőség szerint kerülni kell, mivel mind a hyperglycaemia, mind a hypoglycaemia rontja a betegek életminőségét 2
Összefoglalás
A rosszindulatú daganatok többféle módon emelik a vércukorszintet: szisztémás gyulladásos reakciót váltanak ki, inzulinrezisztenciát okoznak, fokozzák a glükoneogenezist és megváltoztatják a lipid-anyagcserét. Ezek a mechanizmusok már a daganat korai fejlődési szakaszában működésbe lépnek, és hozzájárulnak a cachexia kialakulásához. A hyperglycaemia kezelése fontos része a daganatos betegek ellátásának, mivel befolyásolhatja a terápia hatékonyságát és a betegek túlélési esélyeit.