What is the principal stimulus for the release of pepsin by chief cells?

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Estímulo Principal para la Liberación de Pepsina por las Células Principales

El principal estímulo para la liberación de pepsina por las células principales es la gastrina, seguida por la colecistoquinina (CCK) y la acetilcolina, que actúan a través de receptores específicos en las células principales para movilizar calcio intracelular.

Mecanismos de Estimulación de la Secreción de Pepsina

La secreción de pepsina por las células principales del estómago está regulada por varios mecanismos fisiológicos:

Principales Estímulos:

  1. Gastrina:

    • Actúa principalmente a través de receptores CCK-B/gastrina en las células principales 1
    • Causa un aumento en los fosfatos de inositol y movilización de calcio intracelular
    • Representa aproximadamente el 10-20% del efecto máximo en la liberación de pepsinógeno
  2. Colecistoquinina (CCK):

    • Actúa principalmente a través de receptores CCK-A en las células principales 1
    • Es más potente que la gastrina, con una EC50 de 54 nM
    • Representa el 85-90% del efecto máximo en la liberación de pepsinógeno
    • Causa un aumento de 8 veces en la liberación de pepsinógeno
  3. Acetilcolina (vía estimulación vagal):

    • Actúa a través de receptores muscarínicos 2
    • El carbacol (análogo de la acetilcolina) induce una liberación de pepsinógeno dependiente del tiempo
    • Produce un aumento de aproximadamente tres veces en la secreción de pepsinógeno

Vías de Señalización Intracelular:

  • Vía del Calcio: Tanto la gastrina como la CCK activan la fosfolipasa C, lo que lleva a un aumento en los niveles de calcio intracelular 1
  • Vía del AMPc: Secretina y péptido intestinal vasoactivo (VIP) estimulan la liberación de pepsinógeno a través de esta vía 2

Otros Estímulos para la Liberación de Pepsina

  • Péptido Liberador de Gastrina (GRP): Puede actuar directamente sobre las células principales para causar la liberación de pepsinógeno, con un aumento de 2.5-3 veces sobre la liberación basal 3

  • Sustancia P: Estimula un pequeño pero significativo aumento en la liberación de pepsinógeno 3

  • Leucotrienos: Los LTB4, LTC4, LTD4 y LTE4 provocan una estimulación dependiente de la concentración de la liberación de pepsinógeno 4

Factores que Influyen en la Secreción de Pepsina

  • Comidas mixtas sólido-líquidas: Inducen una respuesta secretora más prolongada que las comidas homogeneizadas o líquidas 5

  • Condiciones patológicas: En pancreatitis aguda o crónica, la pepsina y la lipasa gástrica pueden tener un papel más importante en la digestión 5

  • Ayuno prolongado: El ayuno se ha asociado con un aumento en la secreción de ácido gástrico y pepsina 5

Consideraciones Clínicas

  • La secreción máxima de enzimas pancreáticas y gástricas se alcanza después de una comida mixta de aproximadamente 20 kcal/kg de peso corporal 5

  • En condiciones patológicas como la pancreatitis, la pepsina puede tener un papel más importante en la digestión 5

  • Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son recomendados para pacientes con riesgo de complicaciones por hipersecreción ácida 5

Conclusión

La liberación de pepsina por las células principales está principalmente regulada por la gastrina, la CCK y la acetilcolina, que actúan a través de receptores específicos para activar vías de señalización intracelular que conducen a la movilización de calcio. Estos mecanismos aseguran una secreción adecuada de pepsinógeno, que luego se convierte en pepsina en el ambiente ácido del estómago para facilitar la digestión de proteínas.

References

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