Sulfasalazina y Penicilamina: Mecanismo de acción, uso terapéutico, dosis y contraindicaciones
Sulfasalazina
Mecanismo de acción
La sulfasalazina actúa principalmente mediante propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras, siendo metabolizada en el intestino por bacterias a sulfapiridina y ácido 5-aminosalicílico (5-ASA). 1 El componente 5-ASA es responsable de la acción terapéutica en colitis ulcerosa, mientras que la sulfapiridina parece ser el componente activo en artritis reumatoide. La sulfasalazina disminuye la producción de citocinas y reduce la respuesta proliferativa de los linfocitos 2.
Usos terapéuticos
La sulfasalazina está indicada para:
- Colitis ulcerosa leve a moderada: Tanto para inducción como mantenimiento de la remisión 3
- Artritis reumatoide: Como fármaco modificador de la enfermedad (DMARD) 4
- Espondilitis anquilosante: Estudios controlados han demostrado eficacia 5
- Artritis reactiva y artritis reumatoide juvenil: Resultados prometedores en estudios abiertos 5
Dosis
Colitis ulcerosa:
- Dosis estándar: 2-4 g/día divididos en 2-4 tomas 3
- Inicio: Se recomienda comenzar con dosis bajas (500 mg/día) e incrementar gradualmente para mejorar la tolerabilidad
- Mantenimiento: 2 g/día divididos en 2 tomas
Artritis reumatoide:
- Dosis inicial: 500 mg/día, aumentando gradualmente
- Dosis de mantenimiento: 2-3 g/día divididos en 2-3 tomas 4
Contraindicaciones
La sulfasalazina está contraindicada en 1:
- Pacientes con obstrucción intestinal o urinaria
- Pacientes con porfiria (las sulfonamidas pueden precipitar ataques agudos)
- Hipersensibilidad a la sulfasalazina, sus metabolitos, sulfonamidas o salicilatos
- Precaución en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Penicilamina (D-Penicilamina)
Mecanismo de acción
La penicilamina es un agente quelante que promueve la excreción urinaria de cobre en pacientes con enfermedad de Wilson mediante la formación de complejos con el cobre. 6 También reduce la excreción excesiva de cistina en la cistinuria mediante intercambio de disulfuro entre penicilamina y cistina. En artritis reumatoide, interfiere con la formación de enlaces cruzados entre moléculas de tropocolágeno y disminuye significativamente el factor reumatoide IgM 6.
Usos terapéuticos
- Enfermedad de Wilson: Tratamiento de primera línea para eliminar el exceso de cobre 3
- Artritis reumatoide: Como DMARD, aunque actualmente se prefieren otros agentes como primera línea 2
- Cistinuria: Reduce la formación de cálculos de cistina 6
Dosis
Enfermedad de Wilson:
- Inicio: 250-500 mg/día, aumentando 250 mg cada 4-7 días 3
- Dosis máxima: 1000-1500 mg/día divididos en 2-4 tomas
- Mantenimiento: 750-1000 mg/día divididos en 2 tomas 3
- Niños: 20 mg/kg/día redondeado a los 250 mg más cercanos, divididos en 2-3 tomas 3
- Administrar 1 hora antes o 2 horas después de las comidas 3
Artritis reumatoide:
- Dosis inicial: 125-250 mg/día
- Dosis de mantenimiento: 500-750 mg/día divididos en 2-3 tomas 2
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la penicilamina
- Insuficiencia renal grave
- Antecedentes de reacciones adversas graves a penicilamina
- Embarazo (categoría D)
- Pacientes con lupus eritematoso sistémico
- Agranulocitosis, aplasia medular o trombocitopenia relacionadas con penicilamina 3
Consideraciones importantes
Sulfasalazina
- Requiere monitorización de hemograma completo y función hepática
- Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, dolor abdominal, cefalea y erupciones cutáneas 3, 1
- La absorción es incompleta (40-70%) con variaciones interindividuales 1
- Los alimentos, antiácidos y hierro reducen la absorción del fármaco 1
Penicilamina
- Requiere suplementación con piridoxina (25-50 mg/día) 3, 7
- Efectos adversos graves que requieren suspensión del tratamiento ocurren en aproximadamente 30% de los pacientes 3
- Reacciones de sensibilidad temprana (fiebre, erupciones cutáneas, linfadenopatía, neutropenia o trombocitopenia) pueden ocurrir en las primeras 1-3 semanas 3
- El empeoramiento neurológico puede ocurrir en 10-50% de los pacientes con enfermedad de Wilson durante la fase inicial del tratamiento 3
- Monitorizar la excreción urinaria de cobre (objetivo: 200-500 μg/día en tratamiento) 3, 7
En comparación directa, la sulfasalazina tiene un perfil de seguridad más favorable que la penicilamina, con menos efectos adversos graves 8, 9, lo que la convierte en una opción preferida en artritis reumatoide cuando ambos medicamentos son considerados.