Увеличение дозы донепезила у пациентов с болезнью Альцгеймера
Стандартный протокол увеличения дозы донепезила предполагает начало с 5 мг один раз в день с последующим увеличением до 10 мг один раз в день через 4-6 недель при хорошей переносимости, а затем возможно увеличение до 23 мг в день после минимум 3 месяцев приема дозы 10 мг для пациентов с умеренной и тяжелой формой болезни Альцгеймера. 1
Схема титрации дозы
- Начальная доза: 5 мг один раз в день (обычно перед сном)
- Первое увеличение дозы: до 10 мг один раз в день через 4-6 недель при хорошей переносимости
- Второе увеличение дозы (для пациентов с умеренной и тяжелой формой болезни Альцгеймера): до 23 мг один раз в день после минимум 3 месяцев приема дозы 10 мг 1, 2
Факторы, влияющие на увеличение дозы
При увеличении дозы донепезила необходимо учитывать:
- Побочные эффекты: При повышении дозы увеличивается частота холинергических побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея) 3, 4
- Тяжесть заболевания: Пациенты с более тяжелой формой болезни Альцгеймера могут получить больше пользы от более высоких доз 4
- Переносимость: При плохой переносимости может потребоваться более длительный период титрации 5
Особенности дозирования для разных групп пациентов
- Для пациентов с умеренной и тяжелой формой болезни Альцгеймера: Доза 23 мг/день показала значительно большее улучшение когнитивных функций по сравнению с дозой 10 мг/день 4
- Для пациентов с быстрым когнитивным снижением: Может потребоваться более быстрый переход к максимальной дозе 1
- Для пациентов с заболеваниями печени: При тяжелых нарушениях функции печени может потребоваться более осторожное повышение дозы, хотя донепезил не вызывает значительной гепатотоксичности 1, 6
Мониторинг эффективности и безопасности
- Оценка терапевтического ответа должна проводиться через 6-12 месяцев после начала лечения 1
- Следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата, если:
- Развиваются побочные эффекты, которые не проходят
- Продолжается ухудшение состояния с той же скоростью, что и до лечения, после 6-12 месяцев терапии 1
Управление побочными эффектами при увеличении дозы
- Частые побочные эффекты: тошнота (6,1% при дозе 23 мг vs 1,9% при дозе 10 мг), рвота (5,0% vs 0,8%), диарея (3,2% vs 1,5%) 4
- Стратегии минимизации побочных эффектов:
- Увеличение дозы после более длительного периода (6 недель вместо 7 дней) может снизить частоту побочных эффектов 7
- Прием препарата во время еды может уменьшить желудочно-кишечные побочные эффекты
- Временное снижение дозы при возникновении непереносимых побочных эффектов с последующей повторной попыткой увеличения 5
Важные предостережения
- Частота побочных эффектов увеличивается с повышением дозы 3, 4
- Большинство побочных эффектов возникает в начале лечения или при изменении дозы 6
- При дозе 23 мг/день наблюдается более высокая частота отмены препарата из-за побочных эффектов (30,2% при дозе 23 мг vs 17,9% при дозе 10 мг) 4
Клинические исследования показывают, что более высокие дозы донепезила могут обеспечить дополнительную пользу для когнитивных функций, особенно у пациентов с более тяжелыми формами болезни Альцгеймера, однако это сопровождается повышенным риском побочных эффектов, которые необходимо тщательно контролировать 4.