Inibidores Fortes da CYP3A4
Os inibidores fortes da CYP3A4 incluem cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, ritonavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, saquinavir, telitromicina e nefazodona. 1, 2, 1
Lista Completa de Inibidores Fortes
Com base nas diretrizes da NCCN e consensos internacionais, os seguintes medicamentos são classificados como inibidores fortes da CYP3A4:
Antifúngicos Azólicos
Antibióticos Macrolídeos
Inibidores de Protease do HIV
Outros
Implicações Clínicas Importantes
A administração concomitante de inibidores fortes da CYP3A4 com substratos desta enzima pode aumentar significativamente as concentrações plasmáticas dos medicamentos substratos, levando a toxicidade potencialmente grave. 1, 3
Exemplos de Interações Clinicamente Relevantes:
Com dasatinibe ou nilotinibe: Deve-se evitar o uso concomitante; se inevitável, considerar redução de dose e monitoramento rigoroso para toxicidade 1
Com eplerenona: A dose não deve exceder 25 mg quando associada a inibidores fortes da CYP3A4 2
Com rivaroxabana: O uso concomitante deve ser evitado, pois pode aumentar a AUC em aproximadamente 2,5 vezes e o Cmax em 1,7 vezes 3, 4
Com estatinas: Pode causar rabdomiólise quando combinado com sinvastatina, lovastatina ou atorvastatina 5
Considerações Especiais:
A eritromicina é classificada como inibidor moderado da CYP3A4 (não forte), causando aumento de 1,3 vezes na AUC 3, 4. Embora alguns documentos a mencionem junto com inibidores fortes, sua potência é menor que a da claritromicina 2.
O suco de toranja (grapefruit) também inibe a CYP3A4 e deve ser evitado com substratos desta enzima 1, embora não seja classificado como inibidor "forte" no sentido farmacológico tradicional.