What are the differences in erythropoietin (EPO) levels between primary polycythemia and secondary polycythemia?

Diferencias en los Niveles de Eritropoyetina entre Policitemia Primaria y Secundaria

La principal diferencia en los niveles de eritropoyetina (EPO) es que en la policitemia primaria (policitemia vera) los niveles de EPO suelen estar disminuidos, mientras que en la policitemia secundaria los niveles están normales o elevados, reflejando diferentes mecanismos fisiopatológicos. 1, 2

Policitemia Primaria (Policitemia Vera)

• Niveles de EPO: Típicamente bajos o por debajo del rango normal

• Mecanismo fisiopatológico:

  • Producción autónoma de eritrocitos debido a una anomalía intrínseca de los progenitores hematopoyéticos 3
  • Mutación JAK2 V617F presente en >95% de los pacientes 2, 3
  • Producción de eritrocitos independiente de los niveles de EPO
  • La médula ósea produce eritrocitos de manera constitutiva sin necesidad de estimulación por EPO

• Características diagnósticas:

  • Niveles de EPO bajos incluso cuando los niveles de hemoglobina se normalizan después de flebotomía 4, 5
  • La presencia de niveles bajos de EPO tiene alta especificidad diagnóstica (pocos falsos positivos) 5
  • La mutación JAK2 V617F es altamente específica para policitemia vera 2

Policitemia Secundaria

• Niveles de EPO: Normales o elevados 1, 2, 3

• Mecanismo fisiopatológico:

  • Producción aumentada de EPO en respuesta a un estímulo externo
  • La médula ósea responde normalmente al aumento de EPO

• Clasificación según el mecanismo:

  1. Policitemia secundaria impulsada por hipoxia:

     • Niveles de EPO inicialmente elevados, pueden normalizarse cuando la hemoglobina se estabiliza en un nivel más alto 1
     • Causas: enfermedad pulmonar crónica, derivaciones cardiopulmonares de derecha a izquierda, residencia en altitud, intoxicación por monóxido de carbono, policitemia del fumador, síndromes de hipoventilación 1, 2

  2. Policitemia secundaria independiente de hipoxia:

     • Niveles de EPO típicamente elevados 1
     • Causas:
       • Tumores malignos o benignos (cáncer renal, leiomioma uterino, feocromocitoma, meningioma) 1, 2
       • Procesos congénitos (punto de ajuste anormalmente elevado para la producción de EPO, policitemia de Chuvash) 1
       • Uso de medicamentos (EPO exógena, preparados de andrógenos) 1, 2

Casos Especiales y Excepciones

• Policitemia vera con EPO elevada: Aunque es raro, existen casos documentados de policitemia vera con niveles elevados de EPO 6, 7

  • En estos casos, la prueba de mutación JAK2 y la biopsia de médula ósea son fundamentales para el diagnóstico 7

• Policitemia vera tratada: Los pacientes con policitemia vera que reciben tratamiento con flebotomía mantienen niveles de EPO subnormales incluso después de normalizar el hematocrito 4

Implicaciones Clínicas

• La medición de EPO sérica es una herramienta diagnóstica valiosa para diferenciar entre policitemia primaria y secundaria 2, 4
• Un nivel bajo de EPO es un criterio diagnóstico menor según los criterios de la OMS para policitemia vera 6
• La presencia de niveles bajos de EPO tiene alta especificidad diagnóstica para policitemia vera, incluso cuando los niveles de hemoglobina son normales debido a flebotomía 5

Es importante recordar que aunque los niveles de EPO son útiles en el diagnóstico diferencial, deben interpretarse junto con otros hallazgos clínicos y pruebas complementarias, especialmente la presencia de la mutación JAK2 V617F, para establecer un diagnóstico definitivo.