What are the primary methods for diagnosing and managing cystic fibrosis?

Diagnóstico de Fibrosis Quística

Métodos Diagnósticos Principales

El diagnóstico de fibrosis quística (FQ) es un proceso multifacético que involucra la prueba de cloruro en sudor, análisis genético y evaluación clínica, siendo la prueba de sudor el método de primera elección cuando se sospecha FQ. 1

Prueba de Cloruro en Sudor

• Método de Gibson-Cooke: Es la técnica estándar recomendada para la medición de electrolitos en sudor 2
• Valores diagnósticos:
  • Positivo: >60 mmol/L de cloruro
  • Intermedio: 30-60 mmol/L
  • Negativo: <30 mmol/L 1
• Procedimiento: Se coloca una solución en el antebrazo o muslo y se estimula con una corriente eléctrica leve para producir sudoración 1
• Recomendaciones: Repetir la prueba a los 6 meses de vida y anualmente, al menos hasta los 8 años de edad 1

Análisis Genético

• Indicaciones: Debe realizarse en todos los pacientes con sospecha de FQ, especialmente cuando:

  • La prueba de sudor es positiva o intermedia
  • Hay síntomas clínicos sugestivos pero prueba de sudor no concluyente 1

• Métodos recomendados:

  1. Secuenciación completa del gen CFTR, incluyendo regiones intrónicas
  2. Análisis de deleciones/duplicaciones de las regiones codificantes 1

• Interpretación: La identificación de dos mutaciones causantes de enfermedad en el gen CFTR confirma el diagnóstico 1

Evaluación Clínica

• Manifestaciones respiratorias: Infección pulmonar crónica, bronquiectasias, sinusitis crónica
• Manifestaciones digestivas: Insuficiencia pancreática exocrina, malabsorción, esteatosis
• Otras manifestaciones: Infertilidad masculina, diabetes relacionada con FQ 3

Algoritmo Diagnóstico

1. Sospecha clínica o cribado neonatal positivo

   • El cribado neonatal se realiza mediante la medición de tripsinógeno inmunorreactivo elevado en sangre del talón 1

2. Prueba de cloruro en sudor (primera línea)

   • Si >60 mmol/L: Diagnóstico de FQ probable
   • Si 30-60 mmol/L: Resultado intermedio, requiere evaluación adicional
   • Si <30 mmol/L: FQ improbable (pero no descartada si hay alta sospecha clínica) 1, 2

3. Análisis genético

   • Buscar las mutaciones más comunes del CFTR (la más frecuente es ΔF508)
   • Si se encuentran dos mutaciones causantes de enfermedad: Diagnóstico confirmado
   • Si se encuentra una o ninguna mutación: Considerar secuenciación completa 1

4. En casos no concluyentes:

   • Derivar a centros especializados para bioensayos de función CFTR:
     • Medición de diferencia de potencial nasal
     • Medición de corriente intestinal 4

Clasificación de Mutaciones CFTR

Las mutaciones se clasifican en seis clases según su efecto sobre la proteína CFTR:

Clase	Descripción	Ejemplo
I	Sin producción de CFTR funcional	G542X
II	Tráfico incorrecto del CFTR	F508del
III	"Mutaciones de apertura" - afecta la probabilidad de apertura del canal	G551D
IV	Disminución de la conductancia del canal	R117H
V	Reducción de la síntesis del canal	A455E
VI	Disminución de la estabilidad del canal CFTR	r-delta-F508

Las clases I, II y III se consideran genotipos de alto riesgo y se asocian con peor supervivencia y menor función pulmonar 1

Consideraciones Especiales

• Recién nacidos: En bebés con cribado neonatal positivo, se debe confirmar el diagnóstico mediante prueba de sudor 4

• Casos atípicos: En pacientes con enfermedad de un solo órgano (bronquiectasias diseminadas, ausencia bilateral congénita de conductos deferentes, pancreatitis) pero que no cumplen todos los criterios diagnósticos, se utiliza el término "Trastorno relacionado con CFTR" (CFTR-RD) 4

• Errores comunes: No repetir la prueba de sudor cuando los valores son intermedios o cuando hay alta sospecha clínica pero resultado negativo 2

Manejo Multidisciplinario

Una vez confirmado el diagnóstico, es fundamental el seguimiento por un equipo multidisciplinario que incluya:

• Especialista en FQ
• Enfermera especializada
• Trabajador social
• Coordinador de salud mental
• Consejero genético 1, 5

El diagnóstico temprano permite iniciar tratamientos que pueden retrasar las infecciones pulmonares y prevenir la malnutrición, mejorando significativamente la supervivencia y reduciendo la morbilidad 1.