CAUSAS DE HEMOGLOBINA GLICOSILADA NORMAL CON GLICEMIA ELEVADA
Las principales causas de una hemoglobina glicosilada (HbA1c) normal con glicemia elevada son condiciones que acortan la vida de los eritrocitos o interfieren con la medición de HbA1c, incluyendo anemias hemolíticas, hemoglobinopatías, enfermedad renal o hepática, pérdida de sangre reciente, transfusiones y tratamiento con eritropoyetina. 1
Factores que afectan la relación entre HbA1c y glicemia
Alteraciones en la vida de los eritrocitos
- Condiciones que acortan la vida eritrocitaria (disminuyen HbA1c):
- Anemia hemolítica
- Enfermedad renal o hepática
- Pérdida de sangre reciente
- Transfusiones sanguíneas
- Tratamiento con eritropoyetina 1
Hemoglobinopatías y variantes de hemoglobina
- Más de 700 variantes de hemoglobina pueden interferir con la medición de HbA1c
- Portadores de hemoglobina S o C pueden tener resultados falsamente elevados o disminuidos 1
- Los afroamericanos heterocigotos para la variante HbS pueden tener HbA1c 0,3% más baja para un mismo nivel de glicemia 1
- La variante genética glucosa-6-fosfato deshidrogenasa G202A puede disminuir la HbA1c en 0,7-0,8% 1
Modificaciones químicas de la hemoglobina
- Hemoglobina carbamilada asociada con uremia
- Hemoglobina acetilada formada tras ingestión de altas dosis de salicilatos 1
Deficiencias nutricionales
- La anemia por deficiencia de hierro puede aumentar falsamente los niveles de HbA1c 1
Embarazo
- Niveles más bajos de HbA1c en mujeres embarazadas (diabéticas y no diabéticas)
- Debido a niveles más bajos de glucosa en ayunas y vida eritrocitaria acortada 1
Factores étnicos/raciales
- Diferencias en HbA1c independientes de la glicemia según raza/etnia
- Los afroamericanos pueden tener niveles más altos de HbA1c que los blancos no hispanos con niveles similares de glucosa 1
Interpretación clínica
Temporalidad de la HbA1c vs. glicemia
- La HbA1c refleja la glicemia promedio de los últimos 2-3 meses 2
- No refleja los niveles de glucosa de manera uniforme:
- 50% determinado por la glicemia del mes anterior
- 25% por la glicemia de 30-60 días previos
- 25% por la glicemia de 60-120 días previos 1
- La hiperglicemia reciente puede no reflejarse completamente en la HbA1c 3
Consideraciones diagnósticas
- Ante discrepancias marcadas entre HbA1c y niveles de glucosa, considerar que el ensayo de HbA1c puede no ser confiable 1
- En pacientes con sospecha de variante de hemoglobina, usar un método de cromatografía de afinidad con boronato 1
- En condiciones que afectan el recambio de glóbulos rojos, utilizar solo criterios de glucosa plasmática para diagnosticar diabetes 1
Alternativas a la HbA1c
- Fructosamina o albúmina glicosilada pueden ser mejores marcadores en pacientes con alteraciones que afectan la medición de HbA1c 1, 4
- La albúmina glicosilada refleja el control glicémico de un período de 2 semanas 1
- El monitoreo continuo de glucosa (CGM) puede proporcionar información más completa sobre la variabilidad glucémica 3
Recomendaciones prácticas
Ante una discrepancia entre HbA1c normal y glicemia elevada:
- Evaluar posibles condiciones que acorten la vida eritrocitaria
- Considerar hemoglobinopatías o variantes de hemoglobina
- Verificar función renal y hepática
- Investigar historia reciente de pérdida de sangre o transfusiones
Si se sospecha interferencia en la medición:
- Utilizar métodos alternativos de medición de HbA1c
- Considerar marcadores alternativos como fructosamina o albúmina glicosilada
- Implementar monitoreo frecuente de glucosa o monitoreo continuo
Para el seguimiento del paciente:
- No basarse únicamente en una medición aislada de HbA1c
- Complementar con automonitoreo de glucosa
- Considerar la tendencia de los valores en el tiempo
La comprensión de estas discrepancias es crucial para evitar errores diagnósticos y terapéuticos en el manejo de pacientes con diabetes o sospecha de diabetes.