Utilizzo del litio nella prevenzione dell'Alzheimer
Il carbonato di litio è la forma più indicata per la prevenzione dell'Alzheimer, somministrato a dosaggi bassi (150-300 mg al giorno) per ottenere livelli ematici subterapeutici (0,2-0,6 mEq/L) rispetto a quelli utilizzati nei disturbi dell'umore. 1
Evidenze scientifiche sul litio nella prevenzione dell'Alzheimer
Meccanismo d'azione
Il litio agisce attraverso diversi meccanismi potenzialmente neuroprotettivi:
- Inibizione della glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK-3), che riduce l'iperfosforilazione della proteina tau
- Riduzione della produzione del peptide beta-amiloide
- Aumento dell'attività del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF)
Studi clinici
Uno studio randomizzato controllato ha dimostrato che il trattamento a lungo termine con litio a dosaggi subterapeutici (0,25-0,5 mEq/L) in pazienti con deficit cognitivo lieve (MCI) ha:
- Attenuato il declino cognitivo e funzionale
- Migliorato le prestazioni nei test di memoria e attenzione dopo 24 mesi
- Aumentato significativamente i livelli di peptide beta-amiloide (Aβ1-42) nel liquido cerebrospinale dopo 36 mesi 2
Uno studio preliminare ha rilevato che i pazienti anziani che avevano ricevuto litio in precedenza mostravano punteggi MMSE significativamente migliori rispetto ai controlli che non avevano mai assunto litio 3.
Studi su modelli animali hanno dimostrato che il trattamento cronico con microdosi di litio (0,25 mg/kg/giorno) ha prevenuto la perdita di memoria e ridotto le placche senili nei topi transgenici con patologia simile all'Alzheimer 4.
Dosaggio e monitoraggio
Forma di litio raccomandata
Il carbonato di litio è la forma più comunemente utilizzata e studiata nelle linee guida cliniche per il trattamento dell'Alzheimer 1. Le linee guida indicano:
- Dose iniziale: 150 mg al giorno
- Livelli ematici target: 0,2-0,6 mEq/L (significativamente inferiori rispetto ai livelli terapeutici utilizzati per il disturbo bipolare)
- Questi livelli sono generalmente raggiunti con dosaggi di 150-300 mg al giorno
Monitoraggio
- Controllo dei livelli ematici di litio ogni 3-6 mesi
- Monitoraggio della funzionalità renale e tiroidea
- Particolare attenzione nei pazienti anziani per il rischio di neurotossicità a dosaggi più elevati
Avvertenze e controindicazioni
- Il litio ha una finestra terapeutica stretta e richiede un monitoraggio attento
- I pazienti anziani sono più suscettibili agli effetti collaterali
- Controindicato in pazienti con insufficienza renale grave
- Interazioni farmacologiche da considerare, specialmente con farmaci che influenzano i livelli di sodio
Confronto tra le diverse forme di litio
Sebbene le linee guida cliniche menzionino principalmente il carbonato di litio 1, è importante notare che:
Carbonato di litio: È la forma più studiata e utilizzata clinicamente, con dosaggi e livelli ematici ben stabiliti.
Orotato di litio: Non è menzionato nelle linee guida cliniche per l'Alzheimer e mancano studi clinici robusti che ne supportino l'uso specifico nella prevenzione dell'Alzheimer.
Solfato di litio: Similmente, non è citato nelle linee guida e manca di evidenze cliniche per il suo utilizzo nella prevenzione dell'Alzheimer.
In conclusione, sulla base delle evidenze disponibili, il carbonato di litio a dosaggi bassi rappresenta attualmente la scelta più indicata per la potenziale prevenzione dell'Alzheimer, sebbene siano necessari ulteriori studi per confermare definitivamente la sua efficacia e il suo profilo di sicurezza a lungo termine in questa indicazione.