Mecanismo de acción de la mesalazina
El mecanismo de acción principal de la mesalazina es la inhibición local de la inflamación en la mucosa colónica mediante el bloqueo de la ciclooxigenasa y la inhibición de la producción de prostaglandinas en el colon, lo que reduce la respuesta inflamatoria en pacientes con colitis ulcerosa. 1
Mecanismos antiinflamatorios específicos
La mesalazina, también conocida como ácido 5-aminosalicílico (5-ASA), ejerce su efecto terapéutico principalmente a través de una acción antiinflamatoria tópica directa sobre el epitelio colónico. Sus mecanismos de acción incluyen:
- Inhibición de la vía de la ciclooxigenasa: Bloquea la producción de prostanoides proinflamatorios 1
- Inhibición de la vía de la lipooxigenasa: Reduce la producción de leucotrienos y ácidos hidroxieicosatetraenoicos 1
- Acción local en la mucosa colónica: Su efecto es principalmente tópico, actuando directamente sobre el sitio de inflamación 1
Farmacocinética
La mesalazina tiene características farmacocinéticas que contribuyen a su mecanismo de acción:
- Absorción limitada: Cuando se administra por vía rectal u oral, la mesalazina es pobremente absorbida desde el colon y se excreta principalmente en las heces 1
- Metabolismo: El fármaco experimenta acetilación, produciendo N-acetil-5-ASA como metabolito principal 1
- Eliminación: Aproximadamente el 10-30% de una dosis diaria de 4 gramos se recupera en la orina como N-acetil-5-ASA 1
- Vida media: La mesalazina tiene una vida media corta (0,5-1,5 horas), mientras que su metabolito acetilado tiene una vida media de 5-10 horas 1
Formulaciones y liberación
Las diferentes formulaciones de mesalazina están diseñadas para liberar el principio activo en distintas partes del intestino:
- Formulaciones de liberación dependiente del pH: Se liberan a pH ≥7,0 en el íleon terminal y colon 2
- Formulaciones de liberación dependiente del tiempo: Liberan el fármaco en duodeno, yeyuno, íleon y colon 2
- Formulaciones MMX: Utilizan una matriz de excipientes lipofílicos e hidrofílicos para una liberación controlada en el íleon terminal y colon 2
Eficacia clínica relacionada con su mecanismo
La eficacia de la mesalazina está directamente relacionada con su mecanismo de acción antiinflamatorio local:
- Dosis-respuesta: Las dosis más altas (>3g/día) muestran mayor eficacia que las dosis estándar (2-3g/día) o bajas (<2g/día) para la inducción de la remisión 2
- Administración una vez al día: Tan eficaz como la dosificación múltiple diaria, lo que sugiere una acción sostenida del fármaco en la mucosa colónica 2, 3
- Terapia combinada: La combinación de mesalazina oral y rectal potencia el efecto antiinflamatorio local 2
Diferencias con sulfasalazina
La sulfasalazina, precursora de la mesalazina, tiene un mecanismo de acción similar pero con algunas diferencias importantes:
- La sulfasalazina consiste en mesalazina unida a sulfapiridina mediante un enlace azo 2
- Las bacterias colónicas rompen este enlace liberando la mesalazina (componente activo) y la sulfapiridina (responsable de muchos efectos adversos) 2
- La mesalazina pura evita los efectos adversos asociados a la sulfapiridina y no interfiere con el metabolismo del ácido fólico 2, 4
Consideraciones prácticas
- La mesalazina actúa principalmente de forma tópica, por lo que es crucial mantener concentraciones adecuadas del fármaco en contacto con la mucosa colónica 1
- La eficacia del tratamiento depende del tiempo de retención del fármaco en el colon 1
- La administración una vez al día puede mejorar la adherencia al tratamiento sin comprometer la eficacia 3, 5
En resumen, la mesalazina ejerce su efecto terapéutico principalmente mediante la inhibición local de la inflamación en la mucosa colónica, bloqueando las vías de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa, reduciendo así la producción de mediadores inflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos en el colon de pacientes con colitis ulcerosa.