What is the mechanism of action of prednisone?

Mecanismo de acción de la prednisona

La prednisona actúa principalmente inhibiendo la expresión de múltiples genes inflamatorios a través de la interacción entre receptores de glucocorticoides activados y factores de transcripción como el factor nuclear kappa B y la proteína activadora-1, lo que resulta en potentes efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. 1

Proceso farmacológico básico

La prednisona es un glucocorticoide sintético que debe convertirse en prednisolona, su metabolito activo, en el hígado para ejercer sus efectos terapéuticos. Este proceso ocurre mediante la enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa.

Mecanismo molecular

1. Unión al receptor y translocación nuclear:

   • La prednisona (convertida a prednisolona) atraviesa la membrana celular y se une a receptores de glucocorticoides (GR) en el citoplasma
   • Los receptores ocupados se dimerizan y translocan al núcleo 1, 2

2. Efectos genómicos:

   • Transactivación: Los complejos receptor-glucocorticoide se unen a elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE) en el ADN, aumentando la transcripción de genes antiinflamatorios como:

     • Lipocortina-1
     • Interleucina-10
     • Antagonista del receptor de interleucina-1
     • Endopeptidasa neutra 1

   • Transrepresión: Mecanismo principal de acción antiinflamatoria mediante:

     • Inhibición directa de factores de transcripción proinflamatorios (NF-κB, AP-1)
     • Competencia por cofactores como la proteína de unión a CREB (CBP)
     • Modificación de la estructura de la cromatina mediante desacetilación de histonas 1, 3

3. Efectos sobre mediadores inflamatorios:

   • Inhibe la expresión de citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α)
   • Suprime la expresión de COX-2
   • Reduce la expresión de moléculas de adhesión 1, 4

Efectos fisiológicos

La prednisona afecta múltiples sistemas corporales a través de estos mecanismos moleculares:

• Sistema inmunológico:

  • Reduce la producción de citocinas proinflamatorias
  • Disminuye la proliferación de linfocitos T
  • Inhibe la migración de células inflamatorias 5

• Sistema hepático:

  • Interactúa con elementos de respuesta a glucocorticoides en el hígado
  • Induce enzimas como la tirosina aminotransferasa 2

• Sistema metabólico:

  • Altera la expresión génica relacionada con el metabolismo de la glucosa y los lípidos
  • Induce cambios en los perfiles de expresión génica en linfocitos T CD4+ y monocitos CD14+ 6

Aplicaciones clínicas basadas en su mecanismo

El mecanismo de acción de la prednisona explica su eficacia en diversas condiciones:

• Enfermedades autoinmunes: Suprime la activación de células T y la producción de citocinas proinflamatorias 5

• Hepatitis autoinmune: Reduce la inflamación hepática mediante la inhibición de la respuesta inmune 5

• Enfermedades dermatológicas: Controla la inflamación en condiciones como el penfigoide ampolloso 5

• Enfermedades reumáticas: Reduce la inflamación articular y sistémica 4

Consideraciones importantes

• La prednisona tiene un perfil de efectos secundarios significativo debido a que los receptores de glucocorticoides están presentes en casi todas las células del cuerpo
• Los efectos adversos están relacionados con la dosis y duración del tratamiento 5
• La retirada abrupta puede provocar insuficiencia suprarrenal debido a la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal 7

El conocimiento detallado de este mecanismo de acción ha permitido el desarrollo de nuevos esteroides "disociados" que favorecen la transrepresión sobre la transactivación, buscando mantener los efectos antiinflamatorios mientras se reducen los efectos adversos metabólicos y endocrinos 1.